但是,如果使用其他降壓藥物仍不能很好降壓的話(huà),可在使用β受體阻滯劑的同時(shí)使用長(cháng)效二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑,最好選用絡(luò )活喜或其他長(cháng)效、緩釋或控釋劑型。
第二:心力衰竭病人最好不使用鈣拮抗劑。
第三:用藥前基礎心率就較快的病人或合并有房顫或其他導致心率快的心律失常的病人,最好不使用尤其不單獨使用二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑。但是,這類(lèi)病人可在使用β受體阻滯劑的基礎上使用鈣拮抗劑,也可選用非二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑。對于基礎心率快到什么程度算較快,這里很難給出一個(gè)具體的數值。一是尚無(wú)統一的標準,二是根據每位病人具體情況不同,差異較大。
治療高血壓
輕、中度高血壓是鈣拮抗劑最常用的適應癥。在我國,高血壓的主要并發(fā)癥是卒中,而不是心肌梗死,故推薦鈣拮抗劑作為治療老年高血壓一線(xiàn)用藥。鈣拮抗劑的最大優(yōu)點(diǎn)為副作用輕微,長(cháng)期服用無(wú)耐藥性。長(cháng)效鈣拮抗劑降壓作用穩定、持久,療效顯著(zhù),有利于心、腎、腦等器官的保護,可以明顯降低心腦血管疾病的發(fā)生率。對糖尿病腎病患者,長(cháng)效鈣拮抗劑與血管緊張素轉換酶抑制劑聯(lián)合應用,具有更好的腎臟保護作用。
不過(guò),短效鈣拮抗劑,如硝苯地平也有使用價(jià)值。對于短時(shí)間內需要迅速降低血壓的患者,舌下含化或口服硝苯地平片,仍然是簡(jiǎn)便而有效的降壓手段。應該注意的是,少數患者含化硝苯地平后,出現較明顯的心跳加快、面色潮紅,血壓不但沒(méi)有下降反而升高的情況,這時(shí)應迅速到醫院就診,防止發(fā)生意外。
治療冠心病
鈣拮抗劑是治療冠心病的常用藥物。但是,并非對各種冠心病都適合。目前,鈣拮抗劑主要用于變異性心絞痛、冠心病合并高血壓和多數勞累型心絞痛患者;它不適合不穩定型心絞痛和心肌梗死的治療。
變異性心絞痛表現為心絞痛發(fā)作時(shí)間長(cháng),發(fā)作時(shí)患者胸痛癥狀重,持續時(shí)間一般較勞累型心絞痛長(cháng),發(fā)作多在安靜時(shí),尤其是凌晨。其心絞痛的發(fā)生主要與冠狀動(dòng)脈痙攣有關(guān)。因此這類(lèi)患者主要采用藥物治療,而不主張進(jìn)行介入治療(包括置入冠脈支架)。鈣拮抗劑可使冠狀動(dòng)脈擴張并解除痙攣,增加冠脈血流,故對變異型心絞痛是首選藥物。短效制劑硝苯地平對緩解冠狀動(dòng)脈痙攣更有明顯效果,被列為變異性心絞痛治療的首選藥物。如果效果不好,可以加用第二種鈣拮抗劑,或其他藥物(如a受體阻滯劑)。
勞累型心絞痛是指患者在勞累或情緒激動(dòng)的情況下發(fā)生的心絞痛。一些研究顯示,氨氯地平用于治療穩定型心絞痛具有良好效果。盡管如此,勞累型心絞痛患者首選β受體阻滯劑(如倍他樂(lè )克、阿替洛爾),效果不好時(shí)再選用或加用鈣拮抗劑。如果合并高血壓,或有β受體阻滯劑的相對禁忌癥時(shí),可首選鈣拮抗劑。
對于無(wú)癥狀性心肌缺血發(fā)作,鈣拮抗劑均不如β受體阻滯劑有效。因此,鈣拮抗劑也應作為二線(xiàn)藥物。但對β受體阻滯劑有使用禁忌時(shí),鈣拮抗劑可作為首選藥物。
急性心肌梗死和不穩定型心絞痛統稱(chēng)為急性冠脈綜合征,其發(fā)病主要與冠狀動(dòng)脈斑塊不穩定、破裂并發(fā)血栓形成有關(guān)。目前,不主張將鈣拮抗劑用于急性冠脈綜合征患者。短效硝苯地平可增加不穩定型心絞痛患者心肌梗死的發(fā)生率和死亡率。新近一系列臨床研究顯示,硝苯地平可增加心肌梗死患者的死亡率;維拉帕米對心肌梗死也無(wú)有益的治療作用,應避免使用。但是,對于可以減慢心率的硫氮卓酮和維拉帕米(異搏定),則可以有選擇地用于治療急性心肌梗死。
治療肥厚型心肌病
肥厚型心肌病是指在沒(méi)有引起心肌肥厚原因(如高血壓、長(cháng)時(shí)間大負荷的運動(dòng))的情況下,發(fā)生的非對稱(chēng)性心肌肥厚。這種疾病在一般患者具有遺傳性。因此,一旦發(fā)現,應盡早對家族進(jìn)行全面的檢查。
維拉帕米是治療肥厚型心肌病應用最多的藥物。維拉帕米可改善無(wú)使用禁忌癥的肥厚型心肌病患者的多項指標。短效硝苯地平是否用于肥厚型心肌病的治療仍有爭議,目前,主張與β受體阻滯劑合用,或用于有維拉帕米禁忌的肥厚型心肌病患者。
治療心功能不全
由于缺乏鈣拮抗劑治療心力衰竭的有效證據,該類(lèi)藥物不推薦用于心力衰竭的治療。考慮用藥的安全性,即使用于治療此類(lèi)患者的高血壓或心絞痛,也應避免使用大多數的鈣拮抗劑。只有長(cháng)效制劑氨氯地平和非洛地平有臨床試驗顯示長(cháng)期用藥安全,但也不能提高患者的生存率。
治療心律失常
鈣拮抗劑治療陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速效果最好,包括竇性心動(dòng)過(guò)速、室上性心動(dòng)過(guò)速、特發(fā)性室速。用于房顫和心房撲動(dòng)也有較好效果。對于高血壓病合并的快速型心律失常,鈣拮抗劑更適合。常用藥物中以維拉帕米效果最好,硫氮卓酮次之,硝苯地平類(lèi)基本無(wú)效。
治療腦血管病
鈣拮抗劑在腦血管病中主要用于降壓、治療和預防卒中、直接擴張腦血管改善腦缺血。近年來(lái)的研究發(fā)現,降壓治療在降低腦卒中方面的益處顯著(zhù)大于降低心肌梗死的益處。但是,對于在卒中發(fā)作急性期,鈣拮抗劑作為神經(jīng)保護劑的臨床有效性尚未得到證實(shí)。
治療動(dòng)脈粥樣硬化
Ca2+參與動(dòng)脈粥樣硬化形成的全部過(guò)程,因此從理論上講,鈣拮抗劑對動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展可能會(huì )有一定的阻礙作用。新近的一項國際臨床研究也證明,鈣拮抗劑有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。但是,也有一些研究顯示,鈣拮抗劑對動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程沒(méi)有明顯的影響。關(guān)于鈣拮抗劑用于動(dòng)脈粥樣硬化的治療,尚需更多的證據支持。因此,目前臨床上還不能用鈣拮抗劑對抗動(dòng)脈粥樣硬化。
鈣離子拮抗劑是高血壓治療中一類(lèi)非常重要的藥物,我國有一半以上服藥治療的高血壓患者應用鈣離子拮抗劑。
國際上的重要臨床研究顯示,亞洲患者對鈣離子拮抗劑更敏感,也更容易堅持治療。那么,鈣拮抗劑是如何降低血壓的呢?這一類(lèi)藥物該如何正確使用呢? 講到鈣離子拮抗劑的作用機理,首先要談高血壓是如何產(chǎn)生的。
血壓是指血液在血管內流動(dòng)時(shí)對血管壁產(chǎn)生的側壓力。絕大部分高血壓患者(90%以上)沒(méi)有特定的病因,多是隨著(zhù)年齡增加,血管壁彈性減弱,阻力增加而引起的。
在心肌和血管壁平滑肌細胞膜上都有鈣離子通道,它像一扇大門(mén)一樣控制鈣離子的出入,細胞內鈣離子濃度的增加,可以引起細胞的收縮,使血管阻力增加,血壓升高。鈣離子拮抗劑就像忠實(shí)的門(mén)衛,它與鈣離子通道結合后,就阻止了鈣離子進(jìn)入細胞,從而使血管松弛,阻力減小,血壓降低。
另外,有些鈣離子拮抗劑如氨氯地平(絡(luò )活喜),地爾硫卓還能直接舒張供給心臟血液的冠狀動(dòng)脈,用于治療心絞痛。 鈣拮抗劑是一個(gè)成員眾多的大家庭,很像在同一把大傘下避雨的人,性別、年齡、種族、性格各不相同。
使用歷史最長(cháng)、最普遍的是硝苯地平(心痛定),它是第一代的鈣離子拮抗劑。服用心痛定后血壓很快降低,但由于血管迅速擴張,病人常常感到頭痛、心跳快、面紅、不容易堅持治療。
另外,心痛定作用持續時(shí)間短,一般每天需服用3次,并且兩次服藥間血壓可能會(huì )上升,很難做到24小時(shí)有效控制血壓。基于我國經(jīng)濟發(fā)展現狀,還有相當部分患者需要價(jià)格低廉的藥物,但此時(shí)需注意不要長(cháng)期、大劑量服用短效的鈣離子拮抗劑,可以加用β-阻滯劑以加強療效,減少副作用。
為了克服第一代鈣離子拮抗劑的缺點(diǎn),又開(kāi)發(fā)了第二代藥物,包括短效鈣離子拮抗劑的緩釋和控釋劑型,通過(guò)給以往不夠理想的短效藥物穿上一件特殊的外衣,達到作用持續時(shí)間延長(cháng),副作用減少的目的。但患者的胃腸道功能可能影響藥物的療效,所以此類(lèi)藥不能掰成兩半服用。
絡(luò )活喜是第三代鈣離子拮抗劑的代表藥物,也是目前唯一分子本身長(cháng)效的鈣離子拮抗劑。它的半衰期長(cháng)達35—50小時(shí),因此不需要使用緩釋或控釋劑型,就可以做到每日服用一次,24小時(shí)平穩控制血壓,并且它的療效不受患者胃腸道功能和食物的影響,也可以和絕大多數藥物一起服用,還可以掰成兩半服用。
另外,由于它的作用持續時(shí)間很長(cháng),病人偶爾漏服一次不會(huì )造成血壓升高。 值得一提的是,鈣劑與鈣離子拮抗劑不矛盾。
實(shí)際上,這兩種藥物雖然作用相反,但聯(lián)合使用時(shí),其作用非但不會(huì )相互抵消,而且能相互促進(jìn)。 補鈣是為了糾正負鈣平衡,防止體內的鈣代謝紊亂和骨鈣丟失,同時(shí)避免鈣鹽異常沉積在血管、軟組織內,減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。
細胞膜上有專(zhuān)門(mén)的鈣離子通道,正常情況下,細胞外的鈣離子濃度遠遠大于細胞內的鈣離子濃度,這種濃度梯度的維持主要靠的是鈣離子通道。一旦細胞膜上鈣離子通道調控失靈,大量鈣離子就會(huì )進(jìn)入細胞內,引起血管平滑肌收縮,血壓就會(huì )升高,甚至會(huì )引起心絞痛、心肌梗死。
鈣離子拮抗劑可通過(guò)拮抗鈣離子通過(guò)細胞膜進(jìn)入細胞,從而減少血管的收縮。適當正確地使用鈣離子拮抗劑能及時(shí)關(guān)閉鈣離子通道,阻斷鈣離子的非正常內流。
臨床中常用的鈣離子拮抗劑,如硝苯地平、氨氯地平、拉西地平等都是治療高血壓的首選藥物。由此可見(jiàn),鈣劑與鈣離子拮抗劑均能起到保護心腦血管、預防和治療高血壓的作用,兩者同服并不矛盾。
臨床研究發(fā)現,老年高血壓患者在服用降壓藥的同時(shí),服用鈣劑有助于降低血壓。此外,補充鈣劑能抵消高鹽膳食對自發(fā)性高血壓的致高血壓作用,這可能與鈣劑可防止血漿中去甲腎上腺素濃度的升高有關(guān)。
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