監(jiān)測(cè)末梢血象、肝腎功能、末梢神經(jīng)毒及聽(tīng)力表現(xiàn)等變化,必要時(shí)減少劑量或停藥,并進(jìn)行相應(yīng)的治療,避免采用與本品腎毒性或耳毒性疊加的藥物,如氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B、頭孢噻吩、戊炔喃苯胺酸、利尿酸納等。靜滴時(shí)需避光。(1)對(duì)既往有腎病史或中耳炎史者慎用。 (2)在治療中,出現(xiàn)下列癥狀之一者停用:①周圍血細(xì)胞低于3500/mm[sup]3[/sup]或血小板低于8萬(wàn)/mm[sup]3[/sup];②用藥后持續(xù)性嚴(yán)重嘔吐;③早期腎臟毒性的表現(xiàn),如血清肌酐大于2mg/100ml或尿素氮大于20mg/100ml;或尿鏡檢在高倍視野中有白細(xì)胞10個(gè)、紅細(xì)胞5個(gè)或管型5個(gè)。(3)在治療過(guò)程中應(yīng)注意檢查:①聽(tīng)力測(cè)驗(yàn)與神經(jīng)功能檢查;②血液尿素氮(BUN)、肌酐清除率與血清肌酐;③白細(xì)胞比容、血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞總數(shù)與分類、血清氨基轉(zhuǎn)移酶、轉(zhuǎn)肽酶、膽紅素與尿酸。
只有對(duì)于有抗癌治療有經(jīng)驗(yàn)者才可用順鉑。
肝功能不良者:在人的研究證明順鉑在肝內(nèi)被高度攝取。在一些病例中曾報(bào)告谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST〉升高,故成人劑量必須 小心應(yīng)用,肝功能必須定期監(jiān)測(cè),神經(jīng)學(xué)檢査亦必須定期進(jìn)行。
腎功能不良者:順鉑在腎中顯示高度組織攝取|主要由腎排泄'可出現(xiàn)與劑量相關(guān)性的累積性腎臟毒性,在腎功能上最常見(jiàn) 的改變是腎小球?yàn)V過(guò)率下降|這點(diǎn)可由血清肌酐上升來(lái)反映'故在開(kāi)始順鉑治療前或下一療程之前,必須測(cè) 量血中尿素氮(BUN)、血清肌酐、肌酐清除率'腎功能必須恢復(fù)到可接受的限度。推薦每3-4周用順鉑一次。
此外,血漿消除半衰期在腎臟衰竭者在會(huì)延長(zhǎng)。原存有腎功能不良的病人必須小心用藥,血清肌酐水平^0.2mmol/L病人忌用順鉑。
在血清肌酐未低于0.14 mmol/L或血尿素氮未低于9mmol/L前,不贊成使用多個(gè)重復(fù) 療程。耳毒性順鉑的耳毒性是累積性的,應(yīng)進(jìn)行聽(tīng)力計(jì)測(cè)試,尤其是如果發(fā)生了耳嗚或聽(tīng)力不良等臨床癥狀。
耳鳴或偶見(jiàn) 對(duì)正常會(huì)話的聽(tīng)力減低是耳毒性的指征I這是常可觀察到的。聽(tīng)力試驗(yàn)異常更為常見(jiàn),聽(tīng)力喪失可以是單側(cè) 或雙側(cè)的,反復(fù)用藥可使發(fā)生頻率及嚴(yán)重性增加,可以是不可逆的,但最常發(fā)生于4000-8000赫茲范圍。
骨髄抑制順鉑治療的病人可以發(fā)生骨髓抑制。白細(xì)胞減少及血小板減少在劑量〉50 019/012更為顯著,貧血(血紅蛋白 減少發(fā)40萬(wàn)/⑴時(shí)及白細(xì)胞4000……3水平之前,不得開(kāi)始后一療程的順鉑治療。
接受含順鉑的聯(lián) 合化療的病人中'曾見(jiàn)較高的嚴(yán)霣貧血發(fā)生率,要求輸入壓縮的紅細(xì)胞。很罕見(jiàn)的,是可引起溶血性貧血: 氏直接陽(yáng)性反應(yīng),亦曾在少數(shù)這些病列中報(bào)吿過(guò)。
在順鉑治療期間必須定期進(jìn)行外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)。過(guò)敏反應(yīng)在過(guò)去接觸過(guò)順鉑的病人,再次用順鉑治療時(shí),偶有報(bào)告發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。
有過(guò)敏史或家族史者的患者尤其有 發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的危險(xiǎn)。面部水腫、噴嚏、心動(dòng)過(guò)速、低血壓及蕁麻疼樣非特異性斑丘疹型皮疹可在注藥后幾 分鐘之內(nèi)發(fā)生。
嚴(yán)重反應(yīng)可用腎上腺素、腎上皮質(zhì)激素及抗組胺藥?kù)o注控制。用順鉑的病人必須小心觀察,以防過(guò)敏樣反應(yīng),使用順鉑時(shí)必須配備支持性沒(méi)備及藥物以救治這種并發(fā)癥。
低鎂血癥及低鈣血癥用順鉑時(shí),低鎂血癥相當(dāng)多發(fā),而低轉(zhuǎn)血癥發(fā)生較不頻繁。鎂的丟失常伴隨賢小管損害'這種損害阻止了鎂 離子的再吸收。
當(dāng)這兩種電解質(zhì)都缺乏時(shí),可導(dǎo)致抽搐,似乎非劑量相關(guān)性。有必要監(jiān)測(cè)電解質(zhì)。
神經(jīng)毒性及驚厥應(yīng)用順鉑時(shí)外周神經(jīng)病,體位性低血壓及驚厥'這種現(xiàn)象似乎在延長(zhǎng)用藥后較為常見(jiàn),出現(xiàn)明顯臨床癥狀者 一般應(yīng)禁忌進(jìn)一步應(yīng)用順鉑。
1、妊娠D類。
2、既往有腎病史或中耳炎史者慎用。
3、在治療中,如出現(xiàn)早期腎臟毒性的表現(xiàn)、用藥后持續(xù)性嚴(yán)重嘔吐、周圍白細(xì)胞或血小板下降,應(yīng)停藥。
4、用藥前后采用大量輸液的水化療法(但應(yīng)密切觀察液體超負(fù)荷的癥狀),可降低順鉑血漿濃度,增加其腎臟清除率;
5、加用甘露醇和呋塞米,可加速腎臟的排泄功能,減少順鉑在腎小管中的積聚。采用大劑量甲氧氯普胺(lmg~2mg/kg),并加用氯丙嗪、地塞米松或苯海拉明等,可獲得較好止吐的效果。
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