曾有使用依那西普發(fā)生嚴(yán)重感染(包括膿毒血癥和結(jié)核病)的報告,一些是致命感染。
這些感染是由于細(xì)菌、分枝桿菌、真菌,病毒和寄生蟲(包括原蟲)引起的。也曾有機(jī)會致病菌感染的報告(包括軍團(tuán)菌屬和利斯塔氏菌屬)。
需要對在依那西普治療過程中出現(xiàn)新發(fā)感染的患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測。如果患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染必須停止使用依那西普。
復(fù)發(fā)性或慢性感染的患者或存在可能導(dǎo)致患者易受感染的潛在條件,當(dāng)考慮使用依那西普治療時,應(yīng)謹(jǐn)慎使用。依那西普和阿那白滯素(Anakinra)聯(lián)合治療與嚴(yán)重感染和中性粒細(xì)胞減少癥的風(fēng)險增加有關(guān)。
由于并未證實該聯(lián)合治療可以增加臨床療效,因此不推薦依那西普和阿那白滯素聯(lián)合使用。一項在180例標(biāo)準(zhǔn)治療(包括環(huán)磷酰胺和大劑量激素)上加用依那西普的Wegener肉芽腫患者的安慰劑對照研究中,與單用標(biāo)準(zhǔn)治療相比,加用依那西普組患者的臨床癥狀未改善更佳。
依那西普治療組患者與安慰劑組相比,發(fā)生各型非上皮惡性腫瘤更多。不推薦Wegener肉芽腫患者使用依那西普治療。
在一項48例使用依那西普或安慰劑治療的中度到重度酒精性肝炎住院患者中進(jìn)行的試驗表明,依那西普治療無效,且治療6個月后,依那西普治療組患者的死亡率明顯較高。不推薦酒精性肝炎患者使用依那西普治療。
患有中度到重度酒精性肝炎的患者使用依那西普治療時,醫(yī)生應(yīng)謹(jǐn)慎使用。溶劑的預(yù)填充注射器橡皮塞中含有橡膠(干燥天然橡膠)。
在接觸或使用依那西普之前,患者或護(hù)理人員應(yīng)聯(lián)系醫(yī)生詢問如何處置已知或可能對橡膠產(chǎn)生的超敏反應(yīng)(變態(tài)反應(yīng))。一般注意事項 感染 由于依那西普的平均消除半衰期約為70小時(范圍:7-300小時),因此在使用依那西普治療前、治療中和治療后,必須對患者的感染情況進(jìn)行評價。
曾有使用依那西普發(fā)生嚴(yán)重感染、膿毒血癥、結(jié)核病和機(jī)會致病菌感染(包括侵襲性真菌感染)的報告(參見“不良反應(yīng)”)。這些感染是由細(xì)菌、分枝桿菌、真菌和病毒引起的。
在某些情況下,由于真菌和其他機(jī)會致病菌不能被識別導(dǎo)致治療延誤,有時導(dǎo)致死亡。在很多報告中,患者也同時使用包括免疫抑制劑在內(nèi)的藥物治療。
在評估患者感染情況時,相關(guān)機(jī)會致病菌對患者的風(fēng)險也應(yīng)考慮(如地方性真菌病)。 需要對在依那西普治療過程中出現(xiàn)新發(fā)感染的患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測。
如果患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染必須停止使用依那西普。暫無對慢性感染的患者使用依那西普的安全性和有效性評估。
復(fù)發(fā)性或慢性感染的患者或存在可能導(dǎo)致患者易受感染的潛在條件(如晚期糖尿病或糖尿病控制不良),當(dāng)考慮使用依那西普治療時,應(yīng)謹(jǐn)慎使用。 結(jié)核病(TB) 已有報告使用TNF抑制劑(包括依那西普)的患者出現(xiàn)結(jié)核病,包括彌散性結(jié)核和肺外表現(xiàn)。
結(jié)核病的出現(xiàn)可能是由于潛伏性結(jié)核感染的復(fù)發(fā)或新的感染。 在開始使用依那西普治療前,必須對結(jié)核病風(fēng)險高的患者進(jìn)行活動性或潛伏性結(jié)核感染的評估。
該評估包括結(jié)核病患者的個人信息及詳細(xì)醫(yī)療史、以往與結(jié)核病人的接觸史和以往和/或目前的免疫抑制治療法。所有患者需進(jìn)行恰當(dāng)?shù)暮Y選試驗,例如結(jié)合菌素皮膚試驗及胸部X線檢查(可以參考當(dāng)?shù)赝扑]的方法)。
處方醫(yī)生應(yīng)注意結(jié)核菌素皮膚試驗出現(xiàn)假陰性的結(jié)果,特別是那些患有嚴(yán)重疾病或免疫缺陷的患者。 如果患者確診為活動性結(jié)核感染,則禁止使用依那西普治療。
在依那西普開始治療前,必須預(yù)防潛伏性結(jié)核感染。有些治療前潛伏性結(jié)核感染檢測為陰性的患者,使用依那西普后發(fā)展為活動性結(jié)核感染。
使用依那西普過程中醫(yī)生應(yīng)監(jiān)測患者有活動性結(jié)核感染的體征和癥狀,包括那些潛伏性感染檢測陰性的患者。并應(yīng)參考適用的當(dāng)?shù)刂委熤改稀?/p>
如果患者確診為潛伏性結(jié)核病,則在開始使用依那西普前必須按照當(dāng)?shù)赝扑]的方法進(jìn)行抗結(jié)核治療。在這種情況下,應(yīng)慎重考慮使用依那西普治療的受益/風(fēng)險平衡。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者結(jié)核感染的幾率會更高。 應(yīng)告知患者在使用依那西普治療期間或治療以后,患者若出現(xiàn)結(jié)核病(例如,持續(xù)性咳嗽、體重減輕和低熱)的體征/癥狀均應(yīng)尋求醫(yī)學(xué)指導(dǎo)。
乙型肝炎病毒激活 曾有慢性乙型肝炎病毒的攜帶者接受包括依那西普在內(nèi)的TNF抑制劑治療時出現(xiàn)乙肝病毒(HBV)激活的報告。有HBV感染風(fēng)險的患者在開始抗-TNF治療前,必須對先前HBV感染情況進(jìn)行評價。
尚不明確依那西普和HBV激活的因果關(guān)系,已確診為HBV攜帶者的患者使用依那西普時,應(yīng)謹(jǐn)慎使用。如果HBV攜帶者使用依那西普治療,應(yīng)監(jiān)測HBV感染激活的體征和癥狀,必要時應(yīng)采取恰當(dāng)?shù)闹委煛?/p>
丙型肝炎惡化 曾有使用依那西普治療的患者出現(xiàn)丙型肝炎惡化的報告,但是尚不明確依那西普和丙型肝炎惡化的因果關(guān)系。 糖尿病患者的低血糖癥 曾有患者使用糖尿病治療藥物后使用依那西普治療出現(xiàn)低血糖癥的報告,其中一些患者不得不減少使用抗糖尿病的藥物。
依那西普和阿那白滯素聯(lián)合治療 與單獨使用依那西普相比,依那西普和阿那白滯素聯(lián)合治療與嚴(yán)重感染和中性粒細(xì)胞減少風(fēng)險增高相關(guān)。并未證實這種聯(lián)合療法可以增加臨床效果。
因此不推薦依那西普和阿那白滯素聯(lián)合使用(參見“藥物相互作用”。
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