制備茶堿緩釋制劑的方法(在實驗三茶堿緩釋片制備中,可以通過哪些方法制備得到質(zhì)量更優(yōu)的茶)
1.在實驗三茶堿緩釋片制備中,可以通過哪些方法制備得到質(zhì)量更優(yōu)的茶
在平喘的機理上沒有區(qū)別，僅有作用強度的差別。
多索茶堿：可通過抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶發(fā)揮松弛支氣管平滑肌、抑制哮喘的作用。其松弛支氣管平滑肌痙攣的作用較氨茶堿強10-15倍，并具有茶堿所沒有的鎮(zhèn)咳作用。
本無腺苷受體阻斷作用，故與茶堿相比，較少引起中樞、胃腸道及心血管等肺外系統(tǒng)的不良反應(yīng)，但大劑量給仍可引起血壓下降等。另外，體內(nèi)外研究證實本還具有抑制血小板活化因子（PAF）誘導(dǎo)的支氣管收縮以及繼發(fā)的血栓素A2生成的作用。
在大鼠體內(nèi)研究中發(fā)現(xiàn)本可抑制PAF誘導(dǎo)的胸膜炎及滲出，還可抑制白三烯C4的生成。 氨茶堿：抑制磷酸二酯酶，使環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的水解速度減慢，升高組織中cAMP/cGMP（環(huán)一磷酸鳥苷）比值。
其理作用主要來自茶堿，表現(xiàn)為：（1）松弛支氣管平滑肌，也能松弛腸道、膽道等多種平滑肌。對支氣管粘膜的充血、水腫也有緩解作用。
（2）增加心排血量，擴張入球和出球腎小動脈，增加腎小球濾過率和腎血流量，抑制腎小管重吸收鈉離子和氯離子，具有利尿作用。（3）在慢性阻塞性肺疾病時，改善膈肌收縮力，減少呼吸肌疲勞。
茶堿加重缺氧時通氣功能不全，被認(rèn)為是過度增加膈肌的收縮而致膈肌疲勞的結(jié)果。 多索茶堿無腺苷受體阻斷作用，故與茶堿相比，較少引起中樞、胃腸道及心血管等肺外系統(tǒng)的不良反應(yīng)。
2.茶堿是如何生成的
茶堿 theophylline C7H8N4O2，是茶中所含的白色不定形的結(jié)晶狀生物堿，為可可堿（theobromine）的異構(gòu)體。
作用和結(jié)構(gòu)都類似咖啡堿。具有松弛平滑肌、興奮心臟肌以及利尿的作用。
茶堿類藥物對胃黏膜有刺激，口服易出現(xiàn)胃部不適、惡心、腹瀉等癥狀，應(yīng)飯后服用。 茶堿系列：8-芐基茶堿 化 學(xué) 式：C14H14NO2 分 子 量：270.2 規(guī) 格：符合比利時克里斯蒂安森安司藥品規(guī)格。
性 狀：白色或黃白色結(jié)晶粉末。幾乎無味。
茶堿 Theophylline Cas號 【58-55-9】 分子式 C7H8N4O2 分子量 180.16 別名 1,3-二甲基-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮，1,3-二甲基黃嘌呤 1,3-Dimethylxanthine 2,6-Dihydroxy-1,3-dimethylpurine 3,7-Dihydro-1,3-dimethyl-1H-purine-2,6-dione 1,3-Dimethyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydropurine 分子式 性狀 是茶中所含的白色不定形的結(jié)晶狀生物堿，為可可堿（theobromine）的異構(gòu)體。白色結(jié)晶，水溶性8.3g/L(20℃)，1克能溶于120毫升水，80毫升乙醇，約110毫升氯仿，溶于熱水、氫氧化堿溶液和氨水，也溶于稀鹽酸及硝酸，難溶于醚。
熔點：270-274℃ 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 外觀Appearance 白色結(jié)晶粉末 紅外光譜鑒定Infrared spectrometry 和對照品匹配 熔點Melting point 270°C - 274°C 純度Purity >99.0% （中和滴定） DMF溶解性實驗Solubility in N,N-DMF 溶液透明 用 途：主治哮喘病。 貯 藏：密封，避光保存。
茶堿是一種藥物，一種磷酸二酯酶 （PDE） 抑制劑，因此廣泛用于呼吸系統(tǒng)疾病的質(zhì)量。它具有與咖啡因類似的結(jié)構(gòu)和藥理學(xué)特性。
茶堿可以在自然界中的紅茶和綠茶中發(fā)現(xiàn)。 茶堿的主要作用有： 放松支氣管平滑肌 positive inotropic effect positive chronotropic effect 降低血壓 增加腎血流 一些消炎作用。
3.簡述緩控釋制劑的釋藥原理有哪些
(1)理化因素。
①劑量大小。常規(guī)口服制劑的單劑量最大劑量一般是0.5~1.0g，對于大劑量的藥物，可采用一次服用多片的方法，以達(dá)到有效劑量。
②pKa、解離度和水溶性。一般說來，非解離型的、脂溶性大的藥物易通過脂性生物膜，胃腸道pH值和藥物的pKa會影響藥物的解離程度。
設(shè)計緩、控釋制劑對藥物溶解度的要求下限為0.1mg/ml. ③分配系數(shù)。分配系數(shù)高的藥物脂溶性大，藥物能集中于細(xì)胞的脂質(zhì)膜中，通常能在體內(nèi)滯留較長時間。
分配系數(shù)小的藥物透過膜困難，通常生物利用度較差。 ④穩(wěn)定性。
口服藥物在胃腸道中要同時經(jīng)受酸堿的水解和酶降解作用。 （2）生物因素。
①生物半衰期。半衰期短于1小時的藥物制成緩控釋制劑較為困難；半衰期很長的藥物（t1/2>24h），本身藥效已較持久，一般也不采用緩控釋制劑。
②吸收。本身吸收速度常數(shù)很低的藥物，不太適宜制備成緩、控釋制劑。
③代謝。在腸道內(nèi)吸收前有代謝作用的藥物，制成緩控釋制劑時，生物利用度會有所降低。
如果能將藥物與特定的酶抑制劑共同制成緩控釋制劑，可使藥物吸收量增加，同時延長其治療作用。
