中藥研制的方法(中藥藥理研究的具體方法)

1.中藥藥理研究的具體方法

1 血清藥理學(xué)方法學(xué)研究 在中藥藥理學(xué)研究中，有相當(dāng)一部分藥理活性實(shí)驗(yàn)和作用機(jī)理是在體外進(jìn)行的，而利用中藥粗提物直接進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)，其結(jié)果的真實(shí)性和可靠性都受到很大影響。

中藥血清藥理學(xué)研究方法是指給動(dòng)物經(jīng)口用藥后一定的時(shí)間采血，取含藥血清進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)的一種研究方法，該方法由日本學(xué)者田代真一提出，95年前后國(guó)內(nèi)即陸續(xù)開(kāi)展。國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)曾于1996年資助重點(diǎn)項(xiàng)目：中藥復(fù)方體外實(shí)驗(yàn)的方法學(xué)研究，在含藥血清藥理作用強(qiáng)度與體內(nèi)給藥的量效關(guān)系研究、給藥方案研究、反應(yīng)體系中含藥物血清加入量的確定、采血時(shí)間的確定及時(shí)效關(guān)系研究、含藥血清低溫保存和血清滅活對(duì)效應(yīng)的影響等方面做了大量卓有成效的工作。

在以含頭風(fēng)飲（川芎、天麻為主）藥物血清抗血小板釋放5-HT和阻滯內(nèi)皮細(xì)胞鈣通 道作用為指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)中證實(shí)：在一定范圍內(nèi)，動(dòng)物給藥量與吸收入血的藥物量及含藥血清的體外藥理效應(yīng)呈正相關(guān)〔1〕；含藥血清的藥物濃度除與給藥劑量有關(guān)外，還與給藥方案 （如一日內(nèi)給藥次數(shù)及給藥天數(shù)等）直接相關(guān)〔2〕；體外實(shí)驗(yàn)體系中含藥血清加入量 的多少對(duì)藥理效應(yīng)產(chǎn)生明顯的影響，因而對(duì)最佳反應(yīng)體系的探索具有重要意義〔3〕 ；在采用血清藥理學(xué)方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)前，進(jìn)行時(shí)效關(guān)系研究，找出給藥后最佳采血時(shí)間是十分 必要的〔4〕；含藥血清低溫保存和血清滅活可能對(duì)藥理效應(yīng)產(chǎn)生明顯影響，應(yīng)以使 用新鮮血清或保存時(shí)間較短的血清 為宜〔 5〕。鑒于目前多數(shù)中藥或復(fù)方有效成分尚不明確，成為制約中藥現(xiàn)代研究的瓶頸，近年 進(jìn)行了中藥血清藥化學(xué)與血清藥理學(xué)協(xié)同研究的嘗試，以揭示產(chǎn)生藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)。

提出在 建立血清化學(xué)成分指紋圖譜并測(cè)定相應(yīng)含藥血清藥理效應(yīng)強(qiáng)度后，進(jìn)行藥物效應(yīng)成分分析， 如果含藥血清的藥理效應(yīng)強(qiáng)度與其血清指紋圖譜中某成分指紋峰大小相一致，則說(shuō)明該成分 與所觀察藥理作用密切相關(guān)〔6〕。中藥血清藥理學(xué)針對(duì)中藥及其復(fù)方復(fù)雜多樣的化 學(xué)成分的特點(diǎn)，結(jié)合化學(xué)、微生物學(xué)、分子生物學(xué)等多學(xué)科的先進(jìn)技術(shù)手段，將有可能成為 中藥藥理學(xué)研究的一種新的方法體系。

2 單味藥藥理研究 常用單味中藥藥理研究是中藥藥理研究的重要內(nèi)容。近年仍以對(duì)整體動(dòng)物 藥理效應(yīng)觀察及對(duì)器官、組織、細(xì)胞的影響等為主，現(xiàn)代生物技術(shù)如分子生物學(xué)研究方法 也受到廣泛關(guān)注和應(yīng)用。

研究的藥味相對(duì)集中，以補(bǔ)益藥、活血化瘀藥居多，不少常用中藥 的新藥理作用機(jī)理被揭示。 研究發(fā)現(xiàn)黃芪對(duì)自然衰老大鼠腦皮質(zhì)、海馬、紋狀體3個(gè)腦區(qū)降低的M膽堿受體和M1亞型受體密度有顯著的上調(diào)作用，并可調(diào)節(jié)老年大鼠血漿環(huán)核苷酸含量〔7〕；衰老大鼠心肌 β受體密度及T3、T4、皮質(zhì)醇含量均降低，黃芪、人參、枸杞子可 升高之〔8,9〕；對(duì)肝硬化大鼠存在的下丘腦血管加壓素系統(tǒng)異常有改善作用 〔10〕；可以明顯提高腎病綜合征大鼠血漿白蛋白水平，改善腎小球?yàn)V過(guò)率和尿鈉排泄 〔11〕；對(duì)環(huán)磷酰胺所致免疫功能抑制小鼠細(xì)胞毒活性有顯著增強(qiáng)作用，并可能 通過(guò)調(diào)控巨噬細(xì)胞C1q的分泌功能來(lái)增強(qiáng)免疫和抗腫瘤作用〔12,13〕；還發(fā)現(xiàn) 黃芪煎劑及含黃芪小鼠血清均對(duì)小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖、混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)反應(yīng)及IL-2的產(chǎn)生有促進(jìn)作用〔14〕。

冬蟲(chóng)夏草水提液能降低正常心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 的濃度，減輕缺氧再給氧時(shí)細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載現(xiàn)象，并明顯減輕缺氧再給氧時(shí)細(xì)胞 內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化〔15,16〕。紅參在預(yù)防高血壓性視網(wǎng)膜動(dòng) 脈硬化起重要作用，能使內(nèi)皮細(xì)胞膜的光整性、細(xì)胞器的結(jié)構(gòu)及內(nèi)皮細(xì)胞分泌各種血管舒縮 物質(zhì)保持正常，抑制平滑肌細(xì)胞的異常增生，還有擴(kuò)張血管、減少外周阻力及調(diào)節(jié)血壓的作 用〔17〕。

生地黃可明顯抑制皮質(zhì)酮致“陰虛”模型小鼠巨噬細(xì)胞Ia抗原 的高水平表達(dá)，降低其提呈抗原能力，從而表現(xiàn)出一定的免疫抑制作用〔18〕。丹參注射液可明顯降低缺血再灌注引起的大鼠腦水腫，減少腦皮層及海馬組織丙二醛含量，提高過(guò)氧化氫酶、超氧化物歧化酶活性和還原型谷胱甘肽、三磷酸腺苷的含量〔19〕。

3 有效部位、有效單體藥理研究 隨著中藥化學(xué)成分提取、分離技術(shù)的進(jìn)步，中藥藥理學(xué)與中藥化學(xué)學(xué)科結(jié)合更為密切， 中藥 有效部位、有效單體的藥理研究日益增多。近年研究涉及的有效部位和有效單體有數(shù)十種， 研究較多、較深入的有人參皂甙、雷公藤多甙、三七皂甙、淫羊藿總黃酮、川芎嗪、天花粉 蛋白、牛膝多糖、地黃多糖等。

有效部位、有效單體藥理作用的深入研究，有助于揭示中藥 治療疾病的機(jī)理。研究發(fā)現(xiàn)，人參皂甙對(duì)輻射引起的細(xì)胞膜損傷有防護(hù)作用〔20〕 ；人參二醇皂甙對(duì)心肌缺血再灌注犬心臟功能具有保護(hù)作用〔21〕；人參根總皂甙 具有明顯抗DNA損傷及抗突變效應(yīng)〔22〕；人參皂甙Rb1對(duì)應(yīng)激性性行為低下有保護(hù) 作用，其機(jī)制可能與抑制應(yīng)激動(dòng)物血漿皮質(zhì)酮升高和提高睪酮水平有關(guān)〔23〕。

雷 公藤多甙具有抗炎和免疫抑制作用，能顯著降低人工晶體表面、虹膜和睫狀體的炎癥反應(yīng) 〔24,25〕；對(duì)哮喘豚鼠肺組織的磷脂酶A2有明顯抑制作用 〔26〕。三七總皂甙顯著提高心肌細(xì)胞內(nèi)肌漿網(wǎng)膜鈣泵活性，減少心肌細(xì)胞Ca2 +〔27〕，對(duì)犬心肌缺。

2.中藥是怎樣制造的

你指的是中藥飲片還是中成藥呢？它們都可以稱(chēng)為中藥的，中藥飲片多數(shù)是植物藥經(jīng)采摘后凈化，除去泥土雜質(zhì)，根據(jù)不同要求切片，切斷或切絲，干燥后使用，或應(yīng)用不同的炮制方法炒等制作而成的。

中成藥制劑用不同的萃取方法比如滲漉法，回流法等方法提取藥物的有效成分，去除雜質(zhì)，根據(jù)制劑的不同，加入不同的添加劑，例如制成顆粒劑，需將提取的藥液經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)機(jī)器霧化，噴出的藥?kù)F經(jīng)快速干燥成型變成小顆粒，也有一種機(jī)器將干燥的藥物切削稱(chēng)小顆粒，如制成片劑則是在提取藥物有效成分后按照規(guī)定的制劑標(biāo)準(zhǔn)加入淀粉，糊精等輔料，經(jīng)機(jī)器壓制成統(tǒng)一規(guī)格的片劑。

3.中藥的分類(lèi)方法有哪些

中草藥的種類(lèi)很多，根據(jù)近年的初步統(tǒng)計(jì)，總數(shù)約在八千種左右，常用中草藥亦有700種左右。如此繁多的種類(lèi)必須按照一定的系統(tǒng)，分門(mén)別類(lèi)，才便于習(xí)、研究和應(yīng)用。藥物分類(lèi)的方法是根據(jù)人們對(duì)于藥物認(rèn)識(shí)的逐漸深化而不斷發(fā)展的。例如我國(guó)最早的藥書(shū)——《神農(nóng)本草經(jīng)》把當(dāng)時(shí)常用的365種藥物按照毒性強(qiáng)弱和用藥目的不同分成上、中、下三品：上品是延年益壽藥，無(wú)毒，多服久服不傷人，中品是防病補(bǔ)虛藥，有毒無(wú)毒，根據(jù)用量用法而定；下品是治病愈疾的藥物，多有毒性，不可久服。這種分類(lèi)方法簡(jiǎn)單而粗糙，其中有些藥物的分類(lèi)也不一定恰當(dāng)。但當(dāng)時(shí)，可能在避免因用錯(cuò)藥物而中毒的問(wèn)題上是起到了一定作用的。梁代陶弘景編《本草經(jīng)注》時(shí)，增藥365種，分為玉石、草、木、果菜、米食、有名未用六類(lèi)，每類(lèi)又各分上、中、下三品，這是根據(jù)藥物自然屬性進(jìn)行分類(lèi)的開(kāi)端，但仍較粗糙。直到明代李時(shí)珍編《本草綱目》一書(shū)，分類(lèi)方法始有重大的發(fā)展。他采用了根據(jù)以前本草的分類(lèi)方法略加修改，把藥物分為水、火、土、石、草、谷、菜、果、木、器、蟲(chóng)、鱗、介、禽、獸、人等十六部外，又把各部的藥物按照其生態(tài)及性質(zhì)分為六十類(lèi)。例如草部分為山草、芳草、隰草、毒草、蔓草、水草、石草、苔、雜草等。而且他還往往把親緣相近或相同科屬的植物排列在一起，例如草部之四、隰草類(lèi)中的53種藥物中，有21種屬于菊科，而且其中10種是連排在一起的。這種分類(lèi)方法有助于藥材原植物（或動(dòng)物）的辨認(rèn)與采收，對(duì)于澄清當(dāng)時(shí)許多藥材的混亂情況起了很大作用?，F(xiàn)代記載中草藥的科書(shū)所采用的分類(lèi)方法，根據(jù)其目的與重點(diǎn)而有不同，主要有下列四種：

1按藥物功能分類(lèi)——如解毒藥、清熱藥、氣藥、活血化瘀藥等。

2按藥用部分分類(lèi)——如根類(lèi)、葉類(lèi)、花類(lèi)、皮類(lèi)等。

3按有效成分分類(lèi)——如含生物堿的中草藥、含揮發(fā)油的中草藥、含甙類(lèi)的中草藥等。

4按自然屬性和親緣關(guān)系分類(lèi)——先把中草藥分為植物藥、動(dòng)物藥和礦物藥。動(dòng)植物藥材再根據(jù)其原植物原動(dòng)物的親緣關(guān)系來(lái)分類(lèi)和排列次序。如麻黃科、木蘭科、毛莨科等等。

上述各種分類(lèi)方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，究竟以采用那一種分類(lèi)方法比較適宜，主要取決于我們的目的和要求。例如按藥物功能分類(lèi)，有利于習(xí)和研究中草藥的作用和用途，按藥用部分分類(lèi)便于習(xí)和比較各類(lèi)藥材的外部形態(tài)和內(nèi)部構(gòu)造，因而有利于藥材的性狀鑒定和顯微鑒定；按有效成分分類(lèi)有利于習(xí)和研究中草藥的有效成分及其化鑒定。采用按藥材自然屬性和親緣關(guān)系分類(lèi)的方法，這是由于同科屬的中草藥在外部形態(tài)，內(nèi)部構(gòu)造、化成分和療應(yīng)用等方面往往有很多相似之處。采用這種分類(lèi)方法不但便于習(xí)和研究這些共同點(diǎn)，也便于比較它們的特異點(diǎn)，以揭示其規(guī)律性，這樣，既有利于中草藥的鑒定也有利于從同科屬動(dòng)植物中尋找含有相同或類(lèi)似成分的動(dòng)植物，以擴(kuò)大藥物資源。

4.藥品研發(fā)中的最關(guān)鍵的技術(shù)有哪些及其理由

藥品研發(fā)主要包括化學(xué)藥合成、中藥及生物。其研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)各不相同，以下簡(jiǎn)單列舉：

1.化藥

主要是確定疾病篩選好對(duì)其有效的結(jié)構(gòu)式，用各種化學(xué)反應(yīng)來(lái)獲得需要的結(jié)構(gòu)。這需要對(duì)化學(xué)的基本知識(shí)和操作手段非常了解；關(guān)鍵技術(shù)就是合成工藝及制劑。

2.中藥

中藥的開(kāi)發(fā)主要設(shè)計(jì)：

1）對(duì)中成藥來(lái)說(shuō)首先是對(duì)該方子進(jìn)行驗(yàn)證，按中醫(yī)君臣佐使等等配伍方面的知識(shí)進(jìn)行論證，看是否符合辯證要求；

2）接下來(lái)就是一般的流程，包括提取、分離、純化。所謂提取，也就是根據(jù)藥材里面所含的，所需的有效成分，用一系列的化學(xué)手段將之提取出來(lái)，一般是萃取或者水提、酒提等，工業(yè)上一般多用酒精，因?yàn)榫凭珶o(wú)毒且容易濃縮回收，這個(gè)時(shí)候提取出來(lái)的為粗浸膏；還要進(jìn)一步的分離出較純的成分，一般是用硅膠柱柱等進(jìn)行分離；當(dāng)所需的有效成分達(dá)到75%以上的含量后就可以用重結(jié)晶，或者再次過(guò)過(guò)硅膠柱獲得純度較高的成分；

3）獲得單體后要進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定；

4）制劑

添加輔料，制成膠囊、口服液、片劑等等劑型。

5）包裝設(shè)計(jì)

6）申報(bào)

按國(guó)家藥品注冊(cè)申報(bào)要求，一般做三期臨床，獲得生產(chǎn)批件后就可以進(jìn)行生產(chǎn)銷(xiāo)售了。

中藥關(guān)鍵技術(shù)就是工藝和制劑，另外有些中藥成分不穩(wěn)定，制劑比較困難。

3. 生物制品

這不是很清楚，但大致相似。

現(xiàn)在藥品研發(fā)最困難的就是受政策限制，原則上功效、劑型較同類(lèi)藥品無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)的藥品是不受理的，研發(fā)出藥品還得跟蹤政策上的調(diào)整，以免投入?yún)s沒(méi)有結(jié)果?？傊?，藥品研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)很大，受制于技術(shù)、市場(chǎng)和政策，之前的調(diào)研工作一定要細(xì)致到位。藥品研發(fā)其中涉及的方面非常多，如中藥開(kāi)發(fā)，首先還要解決起資源問(wèn)題等等了。藥品研發(fā)總的關(guān)鍵技術(shù)其實(shí)就是工藝、制劑和申報(bào)時(shí)的政策了。由于篇幅有限，設(shè)計(jì)面太廣，沒(méi)有特定的對(duì)象也只能簡(jiǎn)單說(shuō)點(diǎn)。。

5.中藥藥丸制作的方法有哪些

以八珍丸為例黨參100g白術(shù)100g茯苓100g甘草100g當(dāng)歸100g白芍100g川參100g熟地黃100g（一）制法1.以上八味粉碎成細(xì)粉過(guò)80目篩備用。

2.煉蜜：稱(chēng)取一定量的蜂蜜于蒸發(fā)皿中加熱至沸（如有雜質(zhì)可過(guò)濾），繼續(xù)煉制成煉蜜程度，撈去漂浮的泡沫帶有光澤即可。 3.合藥：將已煉制好的煉蜜與藥粉按比例進(jìn)行混合（藥粉與煉蜜的比例一般為1:1或1:5也有不足1:1的，要根據(jù)藥物性質(zhì)及季節(jié)不同而異。

一般含糖類(lèi)、油脂類(lèi)的中草藥用蜜少。含纖維素較多和質(zhì)地疏松的藥物用蜜量多。

夏季用蜜量少，冬季用蜜量多。均勻地揉合，做成像面團(tuán)樣丸塊（在攪拌機(jī)中機(jī)械混合或在其它容器中人工混合）。

合藥時(shí)，蜂蜜一般趁熱加入（如含有膠質(zhì)，樹(shù)脂或揮發(fā)性成分需待煉蜜稍冷后再加入混合），充分和勻，使其內(nèi)外全部滋潤(rùn)，色澤一致，軟硬適中，能隨意捏塑即可。4.制條，成丸。

將合好的面團(tuán)樣軟材放置一定時(shí)間，使藥料與蜂蜜成分混合滋潤(rùn)，并產(chǎn)生一定粘性后即可搓條，搓條要粗細(xì)一致，外表光滑。 即可用手工或制丸板做成一定量的、光滑的、園球形丸粒，大量生產(chǎn)可用機(jī)械制丸。

制丸時(shí)，先將藥團(tuán)塊稱(chēng)重，以便分計(jì)量準(zhǔn)確，即按每次所需制成丸粒的數(shù)目與每丸的總量進(jìn)行計(jì)算，按計(jì)算量稱(chēng)取團(tuán)塊再搓條，制成預(yù)計(jì)數(shù)目的丸粒，搓丸條的虛詞可依丸粒大小來(lái)定，丸條搓好后再分割成小段，再搓圓成球形即可。 為避免藥團(tuán)粘手和粘器具，操作時(shí)可用適量的潤(rùn)滑劑。

潤(rùn)滑劑可用甘油或麻油（花生油）500g，蜂蠟95g，加熱熔化而成。夏季蜂蠟可適當(dāng)多加一點(diǎn)。

5.包裝與貯藏：制成的蜜丸，可采用蠟紙、玻璃紙、塑料袋、蠟殼包好，并注明品名、批號(hào)、規(guī)格，貯存于陰涼干燥處。

6.中藥藥理的研究?jī)?nèi)容

中藥藥理學(xué)研究主要包括主要藥效學(xué)研究和一般藥理學(xué)研究。

中藥新藥主要藥效學(xué)研究應(yīng)遵循中醫(yī)藥理論，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)方法，制定具有中醫(yī)藥特色的試驗(yàn)計(jì)劃，根據(jù)新藥的功能主治，選用或建立與中醫(yī)“證”或“病”相符或相近的動(dòng)物模型和試驗(yàn)方法，對(duì)新藥的有效性做出科學(xué)的評(píng)價(jià)。主要藥效學(xué)研究包括下面幾個(gè)方面。

中藥藥理學(xué) （1）主要藥效學(xué)研究設(shè)計(jì)依據(jù)和要求中藥具有成分復(fù)雜，藥理作用廣泛的特點(diǎn)，在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)根據(jù)新藥主治（病或證），參考其功能，選擇能夠反映其療效本質(zhì)的主要藥效進(jìn)行重點(diǎn)研究；間接證實(shí)其藥效的輔助試驗(yàn)可酌情選作，要分清主次。如主治風(fēng)濕痹證（類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）的新藥，應(yīng)以免疫性關(guān)節(jié)腫、細(xì)胞免疫和鎮(zhèn)痛作用為主要試驗(yàn)，特別是免疫性關(guān)節(jié)炎為重中之重。

如新藥對(duì)二型膠原（常用不完全性佐劑代替）性關(guān)節(jié)炎的繼發(fā)腫脹沒(méi)有抑制作用，其他試驗(yàn)結(jié)果再明顯也是沒(méi)有用的。此外、主要藥效試驗(yàn)應(yīng)從多方面進(jìn)行論證，至少應(yīng)選用兩種或兩種以上模型加以證實(shí)，且以整體試驗(yàn)為主。

要求實(shí)驗(yàn)方法可靠、技術(shù)先進(jìn)、操作規(guī)范、結(jié)果可信。（2）選擇實(shí)驗(yàn)方法藥理實(shí)驗(yàn)方法主要分為在體試驗(yàn)和體外試驗(yàn)兩大類(lèi)。

兩者互相補(bǔ)充，可以從不同角度，不同深度研究中藥新藥藥效。兩種方法各有所長(zhǎng)。

體外試驗(yàn)包括離體器官、組織、細(xì)胞、酶、受體、細(xì)胞內(nèi)信息及基因等實(shí)驗(yàn)。其可以按要求嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件，具有重復(fù)性好，用藥量少、節(jié)省動(dòng)物等優(yōu)點(diǎn)，且可排出體內(nèi)神經(jīng)體液等各種復(fù)雜因素的干擾，可進(jìn)行直接觀察，獲得準(zhǔn)確結(jié)果。

所得結(jié)果較易分析。在1、5、7類(lèi)中藥新藥的研制中，因含雜質(zhì)較少，可以配合一定的體外試驗(yàn)。

但在進(jìn)行體外試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)充分估計(jì)到中藥粗制劑中雜質(zhì)和理化性質(zhì)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，如藥液的酸堿度、各種電解質(zhì)和鞣質(zhì)等的干擾，所得結(jié)果常常不能反映臨床療效。例如在試管內(nèi)抗菌作用較強(qiáng)的中藥，常常在體內(nèi)不一定表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗菌作用；某些中藥含有大量鉀離子、鈣離子，其粗制劑在麥?zhǔn)显〔壑斜憩F(xiàn)出對(duì)離體平滑肌、心肌有明顯的藥理活性，但口服后不一定產(chǎn)生相應(yīng)作用。

體內(nèi)試驗(yàn)也稱(chēng)在體試驗(yàn)，其比較接近于臨床狀態(tài)，適于綜合性研究，所得結(jié)果較為可信，可以直接反映臨床療效。中醫(yī)藥學(xué)以整體思想體系為基礎(chǔ)，重視宏觀調(diào)控。

中藥具有多成分多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，整體試驗(yàn)?zāi)茌^全面的反映藥物的作用。特別是中藥新藥2類(lèi)藥材、6類(lèi)復(fù)方制劑大多屬粗制劑，更應(yīng)強(qiáng)調(diào)以體內(nèi)試驗(yàn)為主。

要證實(shí)新藥具有某種藥理作用必須通過(guò)體內(nèi)試驗(yàn)證明有效。體外試驗(yàn)僅起輔助作用。

具體試驗(yàn)方法請(qǐng)參考相關(guān)方法學(xué)書(shū)籍。近年來(lái)開(kāi)展的中藥血清藥理試驗(yàn)方法是一種新的體外試驗(yàn)方法，其將受試藥物經(jīng)口給與動(dòng)物后，取其血清作為藥源加入體外反應(yīng)系統(tǒng)中研究其藥理作用。

此種方法盡管目前仍存在很多問(wèn)題，尚待解決，但對(duì)中藥粗制劑的體外試驗(yàn)具有重要價(jià)值。嚴(yán)格說(shuō)來(lái)，采用血清藥理試驗(yàn)方法，給藥方案需要進(jìn)行大量的預(yù)試驗(yàn)，才能找出最佳給藥方案。

給藥方案包括給藥劑量，每天給藥次數(shù)，連續(xù)給藥時(shí)間，給藥后采血時(shí)間以及血清中所含相關(guān)活性物質(zhì)的滅活條件。李氏根據(jù)近些年來(lái)所掌握中藥有效成分大量藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，提出通法如下：將受試藥物每天給藥兩次，連續(xù)給藥3天，末次給藥后1小時(shí)采血；給藥劑量為臨床等效劑量。

按此通法方案進(jìn)行，理論上中藥或其復(fù)方所含80%以上的成分于給藥后1小時(shí)處于達(dá)到或接近峰值。血清中活性物質(zhì)對(duì)所含藥物作用有干擾，如何排出干擾是一項(xiàng)十分復(fù)雜的問(wèn)題。

一般排出酶活性及補(bǔ)體干擾，常采用56℃條件下放置30min，這是最簡(jiǎn)便的方法。但不能列為通法。

因?yàn)楦蓴_因素不同，排出干擾的條件差異會(huì)很大。（3）選擇動(dòng)物模型和指標(biāo)研究藥物的作用僅僅在正常動(dòng)物身上進(jìn)行還不夠，還需要制備各種動(dòng)物病理模型，因?yàn)椴±砟Ｐ湍M疾病狀態(tài)，比正常機(jī)體更接近病人的機(jī)能狀態(tài)，有些藥理作用在正常動(dòng)物身上觀察不到，如抗胃粘膜損傷藥，抗菌、抗病毒藥，抗惡性腫瘤藥，解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥等均必須在相應(yīng)的病理模型上才能觀察到相應(yīng)的作用。

因此，病理模型在新藥研究中占有重要地位。病理模型的選擇應(yīng)首選符合中醫(yī)臨床證或病的動(dòng)物模型。

如研究補(bǔ)虛藥對(duì)免疫功能的影響，應(yīng)首選免疫功能低下的虛癥模型，按照中醫(yī)辯證施治原則“虛則補(bǔ)之”，凡是正氣虛衰病人，才有免疫功能低下表現(xiàn)，用補(bǔ)益藥可使其免疫功能增強(qiáng)。進(jìn)一步根據(jù)藥物類(lèi)型，選擇相應(yīng)病理模型。

如治療脾虛癥的新藥，宜選用脾虛癥的動(dòng)物模型，治療血虛證的新藥，應(yīng)選擇血虛證的動(dòng)物模型。但目前制造完全模擬中醫(yī)病或證的病理模型尚有困難。

現(xiàn)有模型與臨床證候相距甚遠(yuǎn)，故研究中藥新藥也常常采用一般化學(xué)藥物所常用的病理模型，如高血壓、糖尿病、中風(fēng)、冠心病、肝炎、肝硬化等病理模型。觀察指標(biāo)應(yīng)選用特異性強(qiáng)、敏感性高、重現(xiàn)性好、客觀、定量或半定量的指標(biāo)進(jìn)行觀察。

如在治療冠心病心絞痛的中藥新藥進(jìn)行療效研究時(shí)，制備心肌缺血模型時(shí)，可供選擇的方法很多，其中以阻斷小型豬或犬冠狀動(dòng)脈所致的局限性心肌缺血模型與臨床更為相似，較為合理，且可定位、定量、。