蒸煮產(chǎn)品驗證(清潔驗證方案的內(nèi)容)
1.清潔驗證方案的內(nèi)容
清潔驗證在藥品生產(chǎn)中屬相最為重要的一項驗證，是一個系統(tǒng)驗證，但你也不要想得那么復(fù)雜，有一條思路你可以參考一下：
1.清潔方法：為什么采用這種方法進行清潔？依據(jù)是什么？特別是與藥品直接接觸的設(shè)備表面藥物留，還有清潔劑的殘留，你都得有實驗數(shù)據(jù)說明你的清潔方法是可靠的、安全的（包括清洗次數(shù)的科學(xué)性）。也就是我們平時所說的“清潔方法的驗證”你必須得做；
2.取樣方法：你的取樣方法是否科學(xué)合理？是否有代表性？包括你的取樣材料、取樣工具、取樣姿勢等。如：取樣用的棉簽，它能否在劃定的區(qū)域面積內(nèi)，用上下還是左右劃動，多少次能將殘留物取到棉簽上來，化驗時棉簽的溶出度是多少等方面的問題，你也得有驗證，并有相關(guān)數(shù)據(jù)；
3.化驗方法：化驗方法是否能達到所需精度，在化驗過程當中是否存在降解等等，你也得進行驗證；
4.至于限度或可接受標準，這得根據(jù)你上批次的產(chǎn)品來定（上批次藥品每天的最少服用量和最大服用量）這個我就不多說了，你根據(jù)自己單位具體產(chǎn)品去定可接受限度的多少；
5.是否能涵蓋其它產(chǎn)品：這得由產(chǎn)品的性質(zhì)來說，有的產(chǎn)品是水溶性的、有的產(chǎn)品是酯溶性的……那你的清潔方法就有可能不一樣，那就得根據(jù)這些特性分別做不同的驗證；
6.清潔后放置時間：也就是指清潔周期，有二個方面要考慮，一是藥品殘留的降解速度（這個數(shù)據(jù)在藥品的穩(wěn)定性究研中有），降解后對后面將要生產(chǎn)的藥品質(zhì)量有無重大影響；二是生產(chǎn)環(huán)境的保留時間，這方面你得有環(huán)境的監(jiān)測數(shù)據(jù)，包括塵埃粒子和沉降菌等
2.工藝回顧性驗證方案怎么做
答：回顧性驗證是對生產(chǎn)工藝相對穩(wěn)定，正常上市的品種積累一定批次的數(shù)據(jù)進行分析，以證明該工藝達到預(yù)定接收指標的活動。回顧性驗證適用于原料藥和非無菌工藝驗證。
一、驗證條件：
– 使用的同一原輔料供應(yīng)商
– 相同的生產(chǎn)設(shè)備
– 至少20批次的數(shù)據(jù)
– 檢驗方法經(jīng)過驗證
– 批記錄符合GMP要求
– 生產(chǎn)過程的工藝參數(shù)是標準化的，并一直處于受控狀態(tài)
– 有QA監(jiān)控記錄
– 定期對環(huán)境、水系統(tǒng)等公用系統(tǒng)進行監(jiān)控，并有記錄
– 有批成品檢驗記錄和報告
– 有原輔料、中間品檢驗記錄和報告
– 有偏差調(diào)查報告和記錄
二、驗證方法：
收集數(shù)據(jù)：
– 批生產(chǎn)記錄，包括QA監(jiān)控記錄
– 原輔料檢驗記錄和報告
– 批成品檢驗記錄和報告
– 中間品檢驗記錄和報告
– 各偏差調(diào)查報告包括環(huán)境監(jiān)測、水系統(tǒng)監(jiān)測、產(chǎn)品或中間品等的不合格數(shù)據(jù)
– 質(zhì)量投訴記錄
數(shù)據(jù)統(tǒng)計和趨勢分析：
– 分析生產(chǎn)工藝過程中主要操作步驟和工藝參數(shù)的差異性
– 統(tǒng)計質(zhì)量檢驗數(shù)據(jù)
– 統(tǒng)計各批次的收率（或成品率）
– 對統(tǒng)計的數(shù)據(jù)，制作控制圖（一般采用X-MR控制圖），計算控制限度
– 繪制X圖和MR圖，進行趨勢分析
三、驗證方案：
內(nèi)容應(yīng)包含：
– 目的：
– 范圍：
– 職責：
– 設(shè)備描述：
– 產(chǎn)品處方：
– 質(zhì)量標準：
– 工藝流程（包含工藝參數(shù)）
– 數(shù)據(jù)收集、統(tǒng)計和趨勢分析
– 結(jié)論和評價
3.產(chǎn)品審核實施流程
去百度文庫，查看完整內(nèi)容>內(nèi)容來自用戶：德信誠經(jīng)濟咨詢1、檢查測試條件在與受審產(chǎn)品有關(guān)的部門，對產(chǎn)品質(zhì)量的測試條件進行檢查。
檢查內(nèi)容包括：對測試產(chǎn)品的量具和儀器的校準情況進行檢查，保證審核測試的正確性。檢查測試環(huán)境是否符合規(guī)定要求，檢查測試人員的技能、資格。
2、抽樣產(chǎn)品審核一般將樣本容量定在3個-5個。3、檢查或試驗按《產(chǎn)品審核評級指導(dǎo)書》的要求，對樣品進行檢查，包括功能測試、外觀檢查、包裝檢查。
將樣品檢查或試驗中發(fā)現(xiàn)的不合格，按其嚴重程度分別記入“產(chǎn)品審核記錄表”中。4、審核結(jié)果的整理分析在召開審核總結(jié)會議前，審核組應(yīng)對審核結(jié)果進行整理分析。
（1）產(chǎn)品審核不合格分析①若有A類不合格，則通知品管部不允許這批產(chǎn)品出廠（如果產(chǎn)品審核是針對倉庫中的成品）。若有B類不合格，則應(yīng)視標準質(zhì)量水平Us是如何規(guī)定的，若標準質(zhì)量水平不允許有B類不合格，則應(yīng)加倍抽樣重新審核，如仍有B類不合格，則不允許這批產(chǎn)品出廠。
②計算質(zhì)量水平U，在質(zhì)量水平波動圖上打點。③計算質(zhì)量指數(shù)I，通過對質(zhì)量指數(shù)的分析，可以判斷質(zhì)量是上升了或是下降了。
④找出重要的、突出的質(zhì)量不合格，如：B級以上的質(zhì)量不合格，多次重復(fù)出現(xiàn)的C類不合格等。⑤明確質(zhì)量不合格出現(xiàn)頻次高或不合格加權(quán)分值高的質(zhì)量特性組。
以案例標準質(zhì)量水平可用過去審核的平均質(zhì)量水平確定，即：注：標準質(zhì)量水平、質(zhì)量水平的控制界線一經(jīng)確定后，每次審核時均可使用，不需要在每次審核時重新確定。審。
4.性能驗證方案（僅供參考）
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內(nèi)容來自用戶：默默帝文7
性能驗證（僅供參考）
1生化
生化室項目需要驗證的參數(shù)包括批內(nèi)精密度，批間精密度，正確度，線性范圍、參考區(qū)
間，可報告區(qū)間等。適用時，還要考慮分析靈敏度（僅對那些在接近0的低值有臨床意義的
項目有必要進行確定，必要時，可引用說明書中給出的低值）和干擾試驗。
1.1精密度
1.1.1標本準備及要求
質(zhì)控品、已經(jīng)檢測過的病人標本或具有血清基質(zhì)的定值材料。每個項目均需選擇至少正
常和病理兩個濃度水平的驗證材料進行驗證。所用樣本一定要穩(wěn)定，其基體組成應(yīng)盡可能相
似于實際檢測的病人標本，樣本中的分析物含量應(yīng)在該項目的醫(yī)學(xué)決定水平附近。
1.1.2方案
1.1.2.1方案1:
對驗證材料每天分析1批次，2個濃度，每個濃度重復(fù)測定4次，連續(xù)5天。記錄結(jié)果
并計算均值、標準差和批內(nèi)精密度（%）。
1.1.2.2方案2:
批內(nèi)精密度：濃度分別處于正常和病理水平的混合新鮮臨床標本，按照臨床標本相同的
檢測方法，同批次內(nèi)檢測混合的新鮮臨床標本20次。記錄結(jié)果并計算均值（X）、標準差（SD）
和批內(nèi)變異系數(shù)CV(%)。
批間精密度：濃度分別處于正常和病理水平的混合新鮮臨床標本，按照臨床標本相同的
檢測方法（或?qū)⑹覂?nèi)質(zhì)控品按照常規(guī)標本的方法一樣測定，測定結(jié)果在遵照廠商參數(shù)不出控
5.產(chǎn)品實現(xiàn)過程策劃的內(nèi)容有哪些呢
(1)產(chǎn)品的質(zhì)量目標和要求 在第一種情況下，這樣的質(zhì)量目標就是組織的質(zhì)量目標，已經(jīng)納入質(zhì)量手冊之中。
第二種情況下，在策劃之前首先就應(yīng)確定產(chǎn)品、項目或合同的質(zhì)量目標（草案）。整個策劃過程，應(yīng)該在這一目標（草案）指導(dǎo)下進行。
經(jīng)過策劃，對具體的過程更加清楚了，因而對質(zhì)量目標（草案）能否實現(xiàn)也有了一個底。 這時，也可以對質(zhì)量目標（草案）進行必要的修改，以形成正式的質(zhì)量目標和要求。
由于是針對具體產(chǎn)品、項目或合同的，這樣的質(zhì)量目標和要求應(yīng)當更加具體、明確并盡量用量化的形式來進表述，包括使用質(zhì)量指標來表述。 （2）針對相應(yīng)產(chǎn)品所需建立的過程和文件，以及所需提供的資源和設(shè)施 這是產(chǎn)品實現(xiàn)過程策劃的主要任務(wù)。
建立過程，也就是將產(chǎn)品實現(xiàn)過程進行分解；建立文件以及提供所需的資源和設(shè)施，也就是給所建立的過程提供支持。一般情況下，應(yīng)盡量利用質(zhì)量管理體系已經(jīng)確定的文件（包括質(zhì)量手冊、程序文件、質(zhì)量計劃和其他文件）、資源和設(shè)施。
如果已經(jīng)確定的文件、資源和設(shè)施不夠其所需，或者該過程還需要特別的文件、資源和設(shè)施，則應(yīng)當新建。 因此，質(zhì)量計劃中大量的可能是引用質(zhì)量管理體系確定的文件、資源和設(shè)施，而只有一小部分者新建的。
（3）針對產(chǎn)品所需要的驗證、確認、監(jiān)視、檢驗和試驗活動，以及產(chǎn)品的驗收準則 過程及其結(jié)果（ 產(chǎn)品）是否受控、是否合格，必須進行監(jiān)視、驗證和確認，這是產(chǎn)品實現(xiàn)過程策劃中分解（或建立）的重點過程。 在哪一個過程之后設(shè)立驗證、確認、監(jiān)視、檢驗和試驗過程（活動），必須在策劃時就予以明確。
明確了驗證、確認、監(jiān)視、檢驗和試驗活動之后，還必須明確驗收準則。也就是說，要明確在什么條件下接收，并讓該過程轉(zhuǎn)入一個過程，否則就不接收，不能轉(zhuǎn)入下一個過程。
對生產(chǎn)加工過程來說，驗證和確認活動實際就是檢驗和試驗。其他過程的驗證確定雖與檢驗和試驗不同，但性質(zhì)是一樣的。
（4）對過程及其產(chǎn)品的符合性提供信任所必要的記錄 質(zhì)量記錄的作用如今我們已經(jīng)有了較為深刻的認識。大量的質(zhì)量記錄事實上產(chǎn)生了產(chǎn)品實現(xiàn)過程之中。
在質(zhì)量計劃中，必須規(guī)定在何時記錄、記錄什么、怎樣記錄、由誰記錄、使用保種記錄表格等內(nèi)容。由于組織質(zhì)量管理體系已確定了相當多的質(zhì)量記錄，因而可以直接引用。
如果有特殊要求，則應(yīng)建立新的質(zhì)量記錄。新的質(zhì)量記錄依然要納入組織質(zhì)量記錄的控制中，按規(guī)定要求進行記錄、標識、貯存、檢索、防護、保存期限和處置。
6.清潔驗證方案的內(nèi)容
清潔驗證在藥品生產(chǎn)中屬相最為重要的一項驗證，是一個系統(tǒng)驗證，但你也不要想得那么復(fù)雜，有一條思路你可以參考一下：1.清潔方法：為什么采用這種方法進行清潔？依據(jù)是什么？特別是與藥品直接接觸的設(shè)備表面藥物留，還有清潔劑的殘留，你都得有實驗數(shù)據(jù)說明你的清潔方法是可靠的、安全的（包括清洗次數(shù)的科學(xué)性）。
也就是我們平時所說的“清潔方法的驗證”你必須得做；2.取樣方法：你的取樣方法是否科學(xué)合理？是否有代表性？包括你的取樣材料、取樣工具、取樣姿勢等。如：取樣用的棉簽，它能否在劃定的區(qū)域面積內(nèi)，用上下還是左右劃動，多少次能將殘留物取到棉簽上來，化驗時棉簽的溶出度是多少等方面的問題，你也得有驗證，并有相關(guān)數(shù)據(jù)；3.化驗方法：化驗方法是否能達到所需精度，在化驗過程當中是否存在降解等等，你也得進行驗證；4.至于限度或可接受標準，這得根據(jù)你上批次的產(chǎn)品來定（上批次藥品每天的最少服用量和最大服用量）這個我就不多說了，你根據(jù)自己單位具體產(chǎn)品去定可接受限度的多少；5.是否能涵蓋其它產(chǎn)品：這得由產(chǎn)品的性質(zhì)來說，有的產(chǎn)品是水溶性的、有的產(chǎn)品是酯溶性的……那你的清潔方法就有可能不一樣，那就得根據(jù)這些特性分別做不同的驗證；6.清潔后放置時間：也就是指清潔周期，有二個方面要考慮，一是藥品殘留的降解速度（這個數(shù)據(jù)在藥品的穩(wěn)定性究研中有），降解后對后面將要生產(chǎn)的藥品質(zhì)量有無重大影響；二是生產(chǎn)環(huán)境的保留時間，這方面你得有環(huán)境的監(jiān)測數(shù)據(jù)，包括塵埃粒子和沉降菌等。
