中藥提取物gmp驗收規(guī)定(什么是中藥提取質(zhì)量管理規(guī)范(GEP)?具體操作規(guī)范包括哪些模塊?)
1.什么是中藥提取質(zhì)量管理規(guī)范(GEP)?具體操作規(guī)范包括哪些模塊?
GEP過程涉及提取、分離、濃縮、層析、萃取、結(jié)晶、過濾、干燥等單元操作，每個單元操作對中藥質(zhì)量都至關(guān)重要。
在GAP與GMP的聯(lián)系中，提取過程是紐帶和橋梁，解決GAP與GMP無法解決的問題一中藥材本身所含有的毒性成分和重金屬含量及農(nóng)藥殘留量的純化處理。 在目前中藥提取尚無嚴格規(guī)范標準的情況下，天士力集團經(jīng)多年研究，制定出嚴格的中藥提取標準（GEP），這一標準既體現(xiàn)中藥整體平衡的特征，又借鑒西藥重視個體和在制造過程中的每個環(huán)節(jié)單元操作都有明確的數(shù)字化的質(zhì)量標準，與世界雙向接軌，并使之逐步發(fā)展成為傳統(tǒng)藥物研究和開發(fā)的國際標準。
1。原料管理 1）中藥材的種植及采購：提倡基地種植保護野生資源，將GAP基地做為供應(yīng)商管理，定期質(zhì)量審計。
中藥材采購嚴格按照《中國藥典》進行。 2）中藥材倉儲管理：中藥材倉庫為高位貨架式常溫庫，占地面積約1500多平方米，有貨位1100個，最大倉儲量可達300噸，在庫物料全部采用高位插車進行做業(yè)。
入庫的藥材均為經(jīng)基地加工完畢的凈藥材。 3）中藥材的養(yǎng)護與監(jiān)視測量：成立藥材養(yǎng)護小組，定期進行檢查養(yǎng)護監(jiān)控。
2。生產(chǎn)管理 為防止中藥材的粉塵污染生產(chǎn)區(qū)，將投料區(qū)與生產(chǎn)區(qū)隔離，藥材投料通過封閉的管路直接進入提取罐提取，檢測提取液中有效成分的含量評價提取質(zhì)量，計量提取液量，評價質(zhì)量檢測有效成分的含量，計量濃縮液量，評價濃縮質(zhì)量檢測有效成分含量、計量上清液量，評價提純質(zhì)量檢測水不溶物量、檢測有效成分含量，評價干燥質(zhì)量責任到操作者、便于質(zhì)量追蹤，同時實行標準化的更衣程序。
3。質(zhì)量管理 實施指紋圖譜控制：通過對中藥材，浸膏（噴干粉等中間體）及制劑成品指紋圖譜相似度，作為控制中藥材、浸膏及成品質(zhì)量指標的依據(jù)。
4。成品管理 對提取物視同成品管理，執(zhí)行成品放行審核，成品銷售記錄對每批成品進行可追溯性檢索。
成品浸膏倉庫為低溫庫，采用嵌入式倉儲模式。 5。
關(guān)注環(huán)境職業(yè)健康安全 倡導使用GAP基地種植藥材以保護野生資源，同時對生產(chǎn)性資源采取科學方法進行節(jié)能降耗，在關(guān)注有價值輸出同時，對無價值的輸出實施影響及控制，如三廢的排放和藥渣的再利用。 同時制定應(yīng)急預(yù)案，環(huán)因危險源識別等關(guān)注職業(yè)健康安全。
2.中藥提取物的取樣規(guī)則是怎樣的?謝謝!
中藥提取物是采用先進的工藝技術(shù)對中藥材或中藥復方進行提取分離加工而得到的一種具有相對明確藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，質(zhì)量標準嚴格的一種中藥產(chǎn)品，是國際天然醫(yī)藥保健品市場上一種新的產(chǎn)品形態(tài)，是植物藥制劑的主要原料，并可廣泛應(yīng)用于天然健康品。
按照提取物的性質(zhì)可以分為四類：單味中藥提取物（應(yīng)用不同的提取方法）如靈芝、人參、銀杏葉、羅漢果、仙人草等；復方中藥提取物如補中益氣湯、四神湯、六味地黃丸、七寶美髯丹、逍遙散等；中藥單體如銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯、大豆異黃酮、靈芝多糖、蟲草素等；中藥提取物的衍生物如青黛的靛紅，關(guān)于這一點目前尚有爭議 中藥標準提取物的化學成分，通常是多種藥理活性物質(zhì)按一定比例組成的有效成分群（ActiveComponents Group），它具有中藥多成分的特點，較好體現(xiàn)了原中藥材及復方特定的中醫(yī)藥功效，但在質(zhì)量控制方面具有相當?shù)膬?yōu)勢。
3.中藥制劑質(zhì)量標準的內(nèi)容有哪些?
中藥制劑質(zhì)量標準的內(nèi)容主要包括：品名、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、含 量測定、功能與主治、用法與用量、儲藏、標準依據(jù)等內(nèi)容，其中主要的有以下 幾項。
（ 1）性狀從制劑外觀反映藥品的質(zhì)量，包括形態(tài)、色、氣、味等內(nèi)容。 （2）鑒別 ① 顯微鑒別：主要用來對含有生藥原粉的制劑進行鑒別。
② 一般理化鑒別：對藥粉過細或采用藥材提取物為原料的制劑，采用化學方法 進行鑒別。一般有熒光法、顯色法、沉淀法、升華法、結(jié)晶法等。
③ 色譜鑒別：利用薄層色譜、氣相色譜、液相色譜對中藥進行鑒別。 ④ 光譜鑒別等。
（3）檢查為了控制制劑生產(chǎn)過程中可能引入的雜質(zhì)，檢查與藥品質(zhì)量有關(guān)的項目。 ① 與質(zhì)量有關(guān)的專有的檢查項目：一般是指分離提取過程中的副產(chǎn)物，如含有附 子的制劑需要檢查烏頭堿的限量。
② 按照劑型要求的檢查項目：主要有裝量差異、重量差異，固體制劑一般要求 水分測定（丸劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑等），對于酒劑、酊劑等含有乙醇的制劑要 求甲醇量的檢查，以及不溶物的檢查、崩解度的檢查、相對密度、pH值、總固體量 等內(nèi)容；對于中藥注射劑的要求比較嚴格，對澄明度、pH值、蛋白質(zhì)、熱原、無 菌、重金屬、砷鹽、鞣質(zhì)、草酸鹽、鉀離子、樹脂、熾灼殘渣、不溶性微粒等均應(yīng)做 檢查。 具體內(nèi)容可以根據(jù)《豐華人民共和國藥典》2005年版一部附錄工中制劑通則 的要求，按照不同的劑型項下的要求進行檢查。
③ 關(guān)于異物、昆蟲及微生物污染的檢查：異物是指原料中夾雜的雜草、非藥用 部位，可影響劑量的準確甚至有的能產(chǎn)生嚴重的中毒事故。 昆蟲及微生物限度的檢 查，可以根據(jù)《中華人民共和國藥典》2005年版一部附錄xmc中微生物限度檢查法 的要求，按照不同劑型項下的要求進行檢查。
④ 含量測定：中藥制劑多為復方制劑，且所含成分非常復雜，很難確定唯一的有效成分。對于單方制劑所含成分基本確定，可直接測定其總成分，根據(jù)成分的含量 制定標準；復方制劑則根據(jù)中醫(yī)藥理論的君、臣、佐、使，首選君藥及所含的貴重藥 建立含量測定項，如果同時含有貴重藥和毒性藥品，應(yīng)建立兩項以上的含量測定。
對 于中藥注射劑更要建立多項測定，以保證藥品的質(zhì)量。
4.中藥飲片GMP認證的管理規(guī)范是什么
中藥飲片GMP認證管理規(guī)范GJPC（國健醫(yī)藥咨詢），企業(yè)應(yīng)在準確理解 GMP 對硬件要求的基礎(chǔ)上 ， 結(jié)合本企業(yè)實際因地制宜對 GMP 硬件實施改造。硬件是企業(yè)藥品生產(chǎn)必不可少的物質(zhì)基礎(chǔ)，其裝備水平直接影響 GMP 實施的效果。企業(yè)應(yīng)通過對 GMP 的準確把握及對自身客觀實際情況的思考，選擇適合自己的硬件改造路子。重點做好以下兩方面工作：
廠房改造方面，根據(jù) GMP 要求及本企業(yè)生產(chǎn)工藝特點，對廠房進行徹底改造，對工藝進行合理布局，并配備相適應(yīng)的各種設(shè)施。
設(shè)備改造方面，選擇購置設(shè)計安裝合理、結(jié)構(gòu)及性能均符合 GMP 要求的生產(chǎn)設(shè)備、公用設(shè)備和輔助系統(tǒng)以替代陳舊設(shè)備，提高設(shè)備自動化程度和防污染能力。對于部分仍可使用的設(shè)備進行維修，根據(jù)需要配備計量儀表，提高監(jiān)控能力，避免和減少人為操作差錯，并對其制訂詳細的驗證措施，確保設(shè)備性能符合飲片生產(chǎn)工藝要求。
5.2010版GMP對中藥制劑的規(guī)定
附錄5：中藥制劑 第一章 范圍 第一條 本附錄適用于中藥材前處理、中藥提取和中藥制劑的生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存、發(fā)放和運輸。
第二條 民族藥參照本附錄執(zhí)行。第二章 原則 第三條 中藥制劑的質(zhì)量與中藥材和中藥飲片的質(zhì)量、中藥材前處理和中藥提取工藝密切相關(guān)。
應(yīng)當對中藥材和中藥飲片的質(zhì)量以及中藥材前處理、中藥提取工藝嚴格控制。在中藥材前處理以及中藥提取、貯存和運輸過程中，應(yīng)當采取措施控制微生物污染，防止變質(zhì)。
第四條 中藥材來源應(yīng)當相對穩(wěn)定。注射劑生產(chǎn)所用中藥材的產(chǎn)地應(yīng)當與注冊申報資料中的產(chǎn)地一致，并盡可能采用規(guī)范化生產(chǎn)的中藥材。
第三章 機構(gòu)與人員 第五條 企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)當有專人負責中藥材和中藥飲片的質(zhì)量管理。第六條 專職負責中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理的人員應(yīng)當至少具備以下條件：（一）具有中藥學、生藥學或相關(guān)專業(yè)大專以上學歷，并至少有三年從事中藥生產(chǎn)、質(zhì)量管理的實際工作經(jīng)驗；或具有專職從事中藥材和中藥飲片鑒別工作八年以上的實際工作經(jīng)驗；（二）具備鑒別中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力；（三）具備中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制的實際能力；（四）根據(jù)所生產(chǎn)品種的需要，熟悉相關(guān)毒性中藥材和中藥飲片的管理與處理要求。
第七條 專職負責中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理的人員主要從事以下工作：（一）中藥材和中藥飲片的取樣；（二）中藥材和中藥飲片的鑒別、質(zhì)量評價與放行；（三）負責中藥材、中藥飲片（包括毒性中藥材和中藥飲片）專業(yè)知識的培訓； （四）中藥材和中藥飲片標本的收集、制作和管理。第四章 廠房設(shè)施 第八條 中藥材和中藥飲片的取樣、篩選、稱重、粉碎、混合等操作易產(chǎn)生粉塵的，應(yīng)當采取有效措施，以控制粉塵擴散，避免污染和交叉污染，如安裝捕塵設(shè)備、排風設(shè)施或設(shè)置專用廠房（操作間）等。
第九條 中藥材前處理的廠房內(nèi)應(yīng)當設(shè)揀選工作臺，工作臺表面應(yīng)當平整、易清潔，不產(chǎn)生脫落物。第十條 中藥提取、濃縮等廠房應(yīng)當與其生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)，有良好的排風、水蒸汽控制及防止污染和交叉污染等設(shè)施。
第十一條 中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統(tǒng)進行操作，并在線進行清潔，以防止污染和交叉污染。采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)的，其操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應(yīng)當與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別相適應(yīng)。
第十二條 中藥提取后的廢渣如需暫存、處理時，應(yīng)當有專用區(qū)域。第十三條 浸膏的配料、粉碎、過篩、混合等操作，其潔凈度級別應(yīng)當與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別一致。
中藥飲片經(jīng)粉碎、過篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應(yīng)當能夠密閉，有良好的通風、除塵等設(shè)施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應(yīng)當參照潔凈區(qū)管理。第十四條 中藥注射劑濃配前的精制工序應(yīng)當至少在D級潔凈區(qū)內(nèi)完成。
第十五條 非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑可在非潔凈廠房內(nèi)生產(chǎn)，但必須進行有效的控制與管理。第十六條 中藥標本室應(yīng)當與生產(chǎn)區(qū)分開。
第五章 物料 第十七條 對每次接收的中藥材均應(yīng)當按產(chǎn)地、采收時間、采集部位、藥材等級、藥材外形（如全株或切斷）、包裝形式等進行分類，分別編制批號并管理。第十八條 接收中藥材、中藥飲片和中藥提取物時，應(yīng)當核對外包裝上的標識內(nèi)容。
中藥材外包裝上至少應(yīng)當標明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、采收（加工）時間、調(diào)出單位、質(zhì)量合格標志；中藥飲片外包裝上至少應(yīng)當標明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)企業(yè)名稱、質(zhì)量合格標志；中藥提取物外包裝上至少應(yīng)當標明品名、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、貯存條件、生產(chǎn)企業(yè)名稱、質(zhì)量合格標志。第十九條 中藥飲片應(yīng)當貯存在單獨設(shè)置的庫房中；貯存鮮活中藥材應(yīng)當有適當?shù)脑O(shè)施（如冷藏設(shè)施）。
第二十條 毒性和易串味的中藥材和中藥飲片應(yīng)當分別設(shè)置專庫（柜）存放。第二十一條 倉庫內(nèi)應(yīng)當配備適當?shù)脑O(shè)施，并采取有效措施，保證中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑按照法定標準的規(guī)定貯存，符合其溫、濕度或照度的特殊要求，并進行監(jiān)控。
第二十二條 貯存的中藥材和中藥飲片應(yīng)當定期養(yǎng)護管理，倉庫應(yīng)當保持空氣流通，應(yīng)當配備相應(yīng)的設(shè)施或采取安全有效的養(yǎng)護方法，防止昆蟲、鳥類或嚙齒類動物等進入，防止任何動物隨中藥材和中藥飲片帶入倉儲區(qū)而造成污染和交叉污染。第二十三條 在運輸過程中，應(yīng)當采取有效可靠的措施，防止中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑發(fā)生變質(zhì)。
第六章 文件管理 第二十四條 應(yīng)當制定控制產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝規(guī)程和其它標準文件：（一）制定中藥材和中藥飲片養(yǎng)護制度，并分類制定養(yǎng)護操作規(guī)程；（二）制定每種中藥材前處理、中藥提取、中藥制劑的生產(chǎn)工藝和工序操作規(guī)程，各關(guān)鍵工序的技術(shù)參數(shù)必須明確，如：標準投料量、提取、濃縮、精制、干燥、過篩、混合、貯存等要求，并明確相應(yīng)的貯存條件及期限；（三）根據(jù)中藥材和中藥飲片質(zhì)量、投料量等因素，制定每種中藥提取物的收率限度范圍；（四）制定每種經(jīng)過前處理后的中藥材、中藥提取物、中間產(chǎn)品、中藥制劑的質(zhì)量標準和檢驗方法。第二十五條 應(yīng)當對從中藥材的前處理到中藥提取。
6.GSP認證的注意事項
GSP為企業(yè)提供了科學的質(zhì)量管理思想體系。
實施GSP認證將促進企業(yè)經(jīng)營思想和經(jīng)營組織結(jié)構(gòu)發(fā)生根本性變化，有利于企業(yè)的發(fā)展，是中國醫(yī)藥與國際醫(yī)藥接軌的必由之路。但由于中國醫(yī)藥企業(yè)的經(jīng)驗不足，在GSP實施過程中還面臨很多問題，現(xiàn)將有關(guān)GSP認證過程中的有關(guān)注意事項說明如下：（一）改進倉儲和質(zhì)檢工作是中小醫(yī)藥經(jīng)營企業(yè)GSP達標的重點 醫(yī)藥商品質(zhì)量檢查及倉儲設(shè)施要求是GSP認證的重要內(nèi)容。
《GSP實施細則》共80條，對藥品質(zhì)量檢查和倉儲設(shè)施（備）要求有36條，占總條目的45%。《藥品零售連鎖企業(yè)GSP認證檢查評定標準（試行）》檢查項目共238項，其中涉及藥品質(zhì)量檢查的項目有37項，涉及倉儲規(guī)模設(shè)施（備）的受檢項目有57項，兩大受檢項目共計94項（其中重點項20項），如重點項有一項不合格、一般項有超過10%的不合格即被否定，不予通過認證。
由此可見，上述兩個文件的有關(guān)條款，對藥品質(zhì)量檢查、倉儲設(shè)施（備）硬件指標要求是何等的嚴格。藥品在被使用前，大部分時間處在流通環(huán)節(jié)中，保障藥品質(zhì)量在流通環(huán)節(jié)中的穩(wěn)定，以保證用藥安全有效，懸醫(yī)藥經(jīng)營企業(yè)的根本職責。
目前我國中小型醫(yī)藥經(jīng)營企業(yè)因規(guī)模不大，經(jīng)濟能力有限，藥品儲放設(shè)施（備）等符合標準規(guī)定的不很多，而存在各種不同程度缺陷的倒是普遍現(xiàn)象；《GSP實施細則》涉及這方面的條款有26條，占全部條款80條的3125%，前述的《GSP認證檢查評定標準（試行）》238條檢查項目中，涉及此方面的項目有37項，占238項的25.46%。從以上二個文件的有關(guān)數(shù)據(jù)來看，倉儲設(shè)施建設(shè)、質(zhì)檢設(shè)備配備對能否通過GSP認證的確是舉足輕重的。
那么中小型醫(yī)藥經(jīng)營企業(yè)怎樣才能緊跟形勢，作好流通環(huán)節(jié)中的藥品質(zhì)量保障工作呢？我認為應(yīng)重點抓以下幾項工作：1、必須強調(diào)倉儲設(shè)施（備）硬件建設(shè)。按企業(yè)經(jīng)營規(guī)模建立各種類別倉庫，確定其應(yīng)有的儲存面積，并完善相應(yīng)的倉儲條件和保證措施，如低溫庫（2℃-10℃），陰涼庫（10℃-20℃），常溫庫（O℃-30℃），相對濕度保證在45%-75%之間的控溫控濕設(shè)備及其他必備的工具、用具等等，其保有量以及實際使用情況必須達到合格的標準，這是藥品流通環(huán)節(jié)中最重要的保”質(zhì)”手段，是關(guān)鍵的關(guān)鍵。
按藥品的理化性質(zhì)和不同的儲放要求分類儲放藥品，才能保證藥品在流通環(huán)節(jié)中的質(zhì)量穩(wěn)定。誠然，單個中小型醫(yī)藥經(jīng)營企業(yè)對此的投入有困難，但筆者認為：幾個中小企業(yè)可聯(lián)合租或建共用的倉庫，共同承擔各項費用，這樣就不難解決這一問題。
做到了這些，藥品從生產(chǎn)環(huán)節(jié)流轉(zhuǎn)到流通環(huán)節(jié)實質(zhì)上就是從GMP認證合格企業(yè)到GSP認證合格企業(yè)之間兩個合格倉庫之間的”移庫”過程，醫(yī)藥經(jīng)營企業(yè)的藥品質(zhì)量保障能力和藥品保質(zhì)水平將會是質(zhì)的提高，GSP認證的目的也就達到了。2、建立與砭件設(shè)施配套的現(xiàn)范化管理機制。
實行嚴格的企業(yè)內(nèi)部考核，按GSP實施細則中的有關(guān)規(guī)定及GSP認證檢查中所檢查的各項要求制定出一套嚴密的規(guī)章制度，建立SOP實施辦法，并嚴格實施檢查、考核、驗證、評定、獎罰。從”人”的因素上來抓藥品的保質(zhì)工作，用制度管人，用數(shù)據(jù)說話，用規(guī)范化的管理程序方法科學地指導工作，以“軟件”作“硬件”的保證，并不斷改進使其逐步完善。
3、藥品質(zhì)量檢查須建立一套切實可行的制度，確定一定的抽檢比例，由供貨方和接受方分別承擔責任和抽樣檢驗的損失。如抽樣損失由供貨方承擔，檢查費用由接受方承擔，以實施開封外觀質(zhì)量檢查和實驗室檢查。
如受條件限制自己無法檢查的，則按規(guī)定報藥檢部門檢定（新藥、首營品種特別需要），檢查費用由供、受方各承擔一部分。在保障藥品質(zhì)量的倉儲”硬件"合格的前提下，加強藥品質(zhì)量檢查的軟、硬件建設(shè)，可進一步確保藥品質(zhì)量的穩(wěn)定和使用安全。
4、實行有效用藥品在儲存條件停告的情況下如發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題由廠（供）方負責的制度。SDA已在2001年9月份下達通知，自2001年12月1日起所有生產(chǎn)企業(yè)必須在自己所生產(chǎn)的藥品包裝上注明有效期，且最長期限不得超過5年。
這條規(guī)定的發(fā)布有助于醫(yī)藥中小型經(jīng)營企業(yè)在其”硬件”符合規(guī)定的前提下，解決工商之間發(fā)生藥品質(zhì)量問題時的責任劃分和處理，即商家儲放條件不符合標準而產(chǎn)生的質(zhì)量問題由商家負責，商家儲存條件符合標準所產(chǎn)生的質(zhì)量問題由廣（供）方負責。廠家對自己生產(chǎn)的品種在有效期內(nèi)應(yīng)負有完全責任，這樣廠家和商家就能明確各自的責任范圍，協(xié)調(diào)好工作，雙方都為維護藥品質(zhì)量穩(wěn)定而共同努力。
總之，實施GSP不能延誤，中小型醫(yī)藥經(jīng)營企業(yè)的負責人必須從思想上高度重視，并切實按標準對自己的企業(yè)實施改造，倉儲設(shè)施設(shè)備必須達到GSP實施細則和有關(guān)認證標準中所規(guī)定的要求，不能存僥幸心理。力爭在GSP認證中順利獲得通過。
在抓”硬件”建設(shè)的同時，也要加大力度抓“軟件”（文件、規(guī)定、SOP、考核等）及配套的規(guī)范化管理。GSP認證申報工作是一項相當繁雜的系統(tǒng)性工作，必須要有充分的合格的“硬件”和“軟件”，才有可能通過認證。
（二）填報認證申請書應(yīng)注意的問題1、填寫的企業(yè)名稱必須與依法申領(lǐng)的經(jīng)營許可證和營業(yè)。
