卡鉑注射液(卡鉑的注意事項)

1.卡鉑的注意事項

(1)使用本品前用生理鹽水或5%葡萄糖注射劑10ml溶解，然后用5%葡萄糖注射液250-500ml稀釋，靜脈滴注半小時或1小時。使用CBP時，雖不必水化，但應鼓勵患者多飲水，排尿量保持在每日2000ml左右。

(2)本品溶解后，應在8小時內用完，并避光。

(3)本品只作靜脈給藥，應避免漏于血管外。

(4)本品應避免與鋁化物接觸，也不宜與其他藥物混合滴注。

(5)用藥前及用藥期內應定期檢查血像、肝腎功能等。

(6)用藥期間患者應隨訪檢查聽力、神經功能、血液尿素氮、肌酐清除率與血清肌酐測定、紅細胞壓積、血紅蛋白測定、白細胞分類與血小板計數(shù)、血清鈣、鎂、鉀、鈉含量的測定。

2.卡鉑注射液的注意事項

本品的療程開始必須與前一個療程間隔4周和/或中性粒細胞至少2000/mm3 以上，血小板至少100000/mm3 以上。

本品必須在有經驗的內科醫(yī)生指導下使用，而且必須在有適當?shù)闹委熢O施和治療經驗的醫(yī)院內進行治療。必須定期進行血細胞計數(shù)以及腎功能和肝功能檢查，也要定期進行神經系統(tǒng)檢查。

如果觀察到骨髓抑制或腎功能或肝功能異常，應當停藥。 本品使用時引起的骨髓抑制與腎臟的腎小球清除率密切相關。

嚴重的和持續(xù)的骨髓功能抑制通常發(fā)生于腎功能受損或與其他腎臟毒性藥物聯(lián)合使用的患者。 腎臟功能在治療前和治療中必須仔細評估。

本品正常的使用頻率不應該超過每月一次。 注射本品可能會導致血小板減少，粒細胞減少和貧血，因此，在治療前后應定期檢查血象。

一旦嚴重的骨髓抑制發(fā)生，可能有必要進行輸血治療。 本品會導致惡心、嘔吐，在以往接受治療的患者中這些反應較為嚴重，特別是以往接受順鉑治療的患者。

預防性給予止嘔劑和通過連續(xù)輸注或連續(xù)5天用藥延長本品的給藥時間可以減輕惡心、嘔吐發(fā)生的頻度和嚴重程度。 本品可能改變腎功能，盡管與氨基糖苷類及其他有腎毒性藥物合用時，腎毒性是否增加尚未有肯定的結果，但建議避免與這些藥物合用。

與其他鉑類化合物相似，本品可能引起過敏反應，過敏反應在開始給藥后數(shù)分鐘內發(fā)生，應給予適當?shù)闹委煛?本品未進行致癌試驗，但與本品有相似作用機理和致突變機理的化合物已經報告有致癌性。

在體外和體內試驗中，本品有致突變作用。 在腎功能受損的患者中使用本品超過推薦劑量，可能引起視力受影響，包括視力喪失，但極為罕見，停止注射本品幾周后，視力可以完全恢復，或者明顯恢復。

高劑量的本品（高于單藥推薦劑量的5倍）可引起嚴重的肝功能和腎功能損害。 以往接受治療（特別是順鉑治療）和/或腎功能損害的患者中骨髓抑制的嚴重程度增加。

這些患者中本品的初始劑量應適當減少，給藥間期應當通過反復進行血細胞計數(shù)來仔細監(jiān)測這些作用。本品與其他骨髓抑制劑治療的聯(lián)合應當非常仔細地計劃，考慮到劑量和時間選擇，以減少副作用。

低鈉血癥與本品的關系不明，但應當考慮低鈉血癥的可能性，特別是對于有其他危險因素例如合并利尿治療的患者。補鈉或限水一般可以糾正低鈉血癥。

應當執(zhí)行正確操作和處置抗癌藥物的規(guī)范。為減少皮膚暴露于藥品的危險性，在操作時一定要戴隔離手套。

這些操作包括發(fā)生在臨床病房、藥房、藥庫和家庭醫(yī)療場所的所有操作：打開包裝檢查、設備間轉送、劑量配制和給藥的過程。任何時候使用抗癌藥物都必須小心，一定要采取措施防止操作人員暴露于藥品，操作時要使用恰當?shù)钠骶呷绱魇痔准安僮骱笥梅试砗颓逅词帧?/p>

在稀釋或給藥時，本品不能接觸含鋁的針頭或其他器械。鋁與本品會產生沉淀反應和，或降低效價。

3.使用卡鉑前有什么需要注意的?

使用卡鉑前用生理鹽水或5%葡萄糖注射液10毫升溶解， 然后用5%葡萄糖注射液250?500毫升稀釋，靜脈滴注30?60分鐘。

使用卡鉑時，雖不必水化，但應鼓勵患者多飲水，排尿量 保持在每日2000毫升左右。卡鉑溶解后，應在8小時內用完，并 避光。

卡鉑只靜脈給藥，應避免漏于血管外。卡鉑應避免與鋁 化物接觸，也不宜與其他藥物混合滴注。

用藥前及用藥期內應 定期檢查血象、肝腎功能等。用藥期間患者應隨訪檢查聽力、神經功能、血液尿素氮、肌野清除率與血清肌野測定、血細 胞比容、血紅蛋白測定、白細胞分類與血小板計數(shù)及血清鈣、鎂、鉀、鈉含量的測定。

4.卡鉑注射液的不良反應

以下不良反應的發(fā)生率系根據1893例不同預后因素的病例資料整理血液系統(tǒng)毒性 骨髓抑制是本藥的劑量限制性毒性。治療前血象正常的病人，血小板減少（低于50000/mm[sup]3[/sup]）發(fā)生率25%；中性粒細胞減少（低于1000/mm[sup]3[/sup]）發(fā)生率18%和白細胞減少（白細胞計數(shù)低于2000/mm[sup]3[/sup]）為14%。一般最低點是治療后21天（用聯(lián)合化療的病人為15天），到第28天時，90%的病人的血小板恢復]100000/mm[sup]3[/sup];74%的病人的中性粒細胞]2000/mm[sup]3[/sup];67%的病人的白細胞]4000/mm[sup]3[/sup]。 腎功能不全的病人，一般狀況差，年齡在65歲以上和接受過強烈化療病人，或是接受過順鉑治療者的骨髓抑制可能更長，更嚴重。 通常來說，如果伯爾定安建議的方案單藥化療，骨髓抑制是可逆的，沒有累積性。感染和出血并發(fā)癥發(fā)生率分別為4%和5%。[1%的病人可因為此血液系統(tǒng)毒性而死亡。治療前血紅蛋白正常的病人，用本藥后71%的病人發(fā)生血色素降低（低于11g/dL），隨著用藥的增加，貧血的發(fā)生率增加。腎臟毒性 一般情況下，腎毒性并非是劑量限制性，且不需要采用如水化或利尿等預防措施。血尿素氮或血清肌酐升高發(fā)生于6-15%的病人，尿酸增加發(fā)生于5%的病人。27%肌酐清除率大于60ml/min的病人，發(fā)生率會降低。治療前腎功能受損的病人，腎毒性的發(fā)生率和嚴重程度都可能增加。尚不清楚足量的水化療法能否預防或減低此毒性的發(fā)生。腎功能嚴重受損時，必須減少劑量或停止治療。使用伯爾定后，有血清電解質（鎂、鉀、鈉罕見鈣）下降的報導。胃腸道毒性 15%的病人有惡心不伴嘔吐，65%的病人有惡心，約1/3病人有嚴重的嘔吐。復治病人（特別是用過順鉑者）更易嘔吐。惡心和/或嘔吐常在給藥后24小時內停止，給予止吐藥有效，亦可預防。延長本藥的給藥時間（連續(xù)5天持續(xù)滴注）比單劑量間歇用藥的嘔吐發(fā)生率低。當本藥與其他有嘔吐作用的藥物組成聯(lián)合化療方案時，嘔吐增加。其他胃腸道副作用包括腹痛（17%）、腹瀉（6%）、便秘（6%）。本品對這些副作用的確切作用還不清楚。過敏反應 過敏反應如皮疹、蕁麻疹、紅斑、紫癜、極少支氣管痙攣和低血壓，在接受伯爾定治療治療的病人中發(fā)生率低于2%。這些反應與其他鉑類藥物相似，一般在伯爾定注射后數(shù)分鐘內發(fā)生。耳毒性 15%的病人在接受伯爾定治療后，可能會發(fā)生亞臨床高音頻區(qū)（4000-8000Hz）的聽力缺損，但只有1%的病人出現(xiàn)臨床癥狀，大多數(shù)是耳鳴。如果聽力損害是以前接受順鉑治療時發(fā)生，則伯爾定治療后可能會持續(xù)存在或加重。神經毒性 用本藥治療后，外周神經病變的發(fā)生率為4%，多數(shù)病例限于感覺異常和深腱反射減低。這些副作用在以前曾用過順鉑；以及長期接受本品治療的病人發(fā)生率和嚴重程度都有增加。 以往存在的感覺異常，特別是接受順鉑治療后出現(xiàn)的，在伯爾定治療后可能會持續(xù)存在或加重。5%的病人觀察到有中樞癥狀，大多數(shù)與止嘔藥的使用有關。伯爾定與其他藥物聯(lián)合和/或延長治療時間，神經毒性的積累性的發(fā)生率可能增加。肝毒性 1/3病人肝功能基線值正常的病人，在接受伯爾定治療后出現(xiàn)肝功能輕、中度改變，堿性磷酸酶升高（24%）比SGPT、SGOT(15%)和總膽紅素的改變（5%）常見。通常，這些改變是可以自動逆轉的。嚴重的肝功能受損都見于大劑量的病人。其他反應接受伯爾定治療的病人中，報導血清鈉，鉀，鈣和鎂降低的發(fā)生率分別為29%,20%,22%和29%。低鈉血癥偶見報導。 其他與伯爾定治療有關的毒性包括味覺改變（罕見）、脫發(fā)（3%）、衰弱（8%），非感染或過敏引起的發(fā)熱、寒戰(zhàn)。脫發(fā)和衰弱在伯爾定與其他藥物聯(lián)合化療時更常見。 呼吸系統(tǒng)、心血管、粘膜、泌尿生殖系、皮膚和肌肉、骨骼的副作用發(fā)生率[5%。 心血管病變死亡（心衰、栓塞、腦血管意外）的發(fā)生率[1%。這種死亡是否與化療或一般狀況有關還不清楚。自投放市場以來也有低血壓報導。 溶血性尿毒癥綜合癥罕見報導。 病人如發(fā)生未經描述的副反應應該及時向醫(yī)師和藥師報告。

5.卡鉑注射液的用法用量

本藥僅供靜脈使用。腎功能正常的成人初治患者，推薦劑量為400mg/㎡，單劑靜脈輸注15-60 分鐘。兩次用藥間隔4周和/或中性粒細胞計數(shù)≥2000/mm[sup]3[/sup]；血小板計數(shù)≥100000/mm[sup]3[/sup]方可進行下一療程治療。 存在危險因素的病人 如以往有過骨髓抑制治療史、一般狀況差（ECOG-Zubrod2-4、卡氏計分[80）的患者，建議減少本藥初治劑量的20~25%。對65歲以上的病人，應根據病人的體質情況，調整初劑量及其后的劑量。 建議在初始療程中，每周測定外周血細胞計數(shù)，判斷血細胞減少的最低點，以便調整下一療程的劑量。腎功能損害患者 肌酐清除率[60ml/min患者發(fā)生嚴重骨髓抑制的危險性增加，使用下述伯爾定推薦劑量時，嚴重的白細胞減少，中性粒細胞減少或血小板減少發(fā)生率一般在25%左右： 肌酐清除率[15ml/min的患者尚無足夠的資料允許使用推薦劑量。 上述推薦劑量均用于初始療程，以后的劑量應根據病人的耐受性，骨髓抑制可接受程度加以調整。聯(lián)合治療 伯爾定與其他骨髓抑制劑聯(lián)合使用時，應根據治療方案和計劃調整劑量。公式計算法計算伯爾定劑量 計算伯爾定初始劑量另一種方法是根據患者伯爾定治療前腎功能的狀況得到的數(shù)學公式法，與常規(guī)的體表面積計算相比，公式法最大限度規(guī)范了因腎功能差異引起的變化，避免了劑量不足（病人的腎功能高于正常）或過量（腎功能低于正常）。以下是Calvert提出的公式，是根據病人的腎小球濾過率（GFR,ml/min）和設定的伯爾定的AUC(mg/ml min)計算伯爾定的劑量，在Calvert的研究中，GFR是以51Cr-EDTA方法測定。Calvert 計算伯爾定劑量公式總劑量（mg）=設定AUC*(GFR+25)注意：根據公式計算伯爾定的劑量是總劑量，而不是每平方米的劑量。 療程根據醫(yī)師處方。配制指導 本藥可進一步用5%葡萄糖或0.9%氯化鈉稀釋到濃度為0.5mg/ml的溶液。 在稀釋或給藥時，本品不能接觸含鋁的針頭或其他器械。鋁與本品會產生沉淀反應和/或降低效價。