巨和粒使用(巨和粒的用法用量)
1.巨和粒的用法用量
用法：取本品，加入0.7ml[8.0*10[sup]6[/sup]AU/1.0mg/支]、1.0ml[ 1.2*10[sup]7[/sup]AU/1.5mg/支]或2.0ml[2.4*10[sup]7[/sup]AU/3.0mg/支]滅菌注射用水溶解后，皮下注射。用量：根據(jù)本品臨床研究結(jié)果，推薦本品應(yīng)用劑量為25-50μg/kg體重，于化療結(jié)束后24-48小時開始或發(fā)生血小板減少癥后皮下注射，每日一次，療程一般7-14天。血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)后應(yīng)及時停藥。
2.巨和粒的不良反應(yīng)
國外臨床研究報(bào)道：除了化療本身的不良反應(yīng)外，重組人白細(xì)胞介素-11的大部分不良反應(yīng)均為輕至中度，且停藥后均能迅速消退。約有10%的臨床病人在觀察期間有下列一些不良事件出現(xiàn)，包括乏力、疼痛、寒顫、腹痛、感染、惡心、便秘、消化不良、淤斑、肌痛、骨痛、神經(jīng)緊張及脫發(fā)等。其中大部分事件的發(fā)生率與安慰劑對照組相似，發(fā)生率高于安慰劑對照組的臨床不良反應(yīng)包括：全身性：水腫、頭痛、發(fā)熱及中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱。心血管系統(tǒng)：心動過速、血管擴(kuò)張、心悸、暈厥、房顫及房撲。消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、粘膜炎、腹瀉、口腔念珠菌感染。神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈、失眠。呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、鼻炎、咳嗽次數(shù)增加，咽炎、胸膜液滲出。其他：皮疹、結(jié)膜充血、偶見用藥后一過性視力模糊。此外，弱視、感覺異常、脫水、皮膚褪色、表皮剝脫性皮炎及眼出血等不良反應(yīng)，治療組病人中的發(fā)生率也高于安慰劑對照組，但統(tǒng)計(jì)處理不能確定這些不良反應(yīng)事件的發(fā)生與重組人白細(xì)胞介素-11的使用有關(guān)聯(lián)性。除了弱視的發(fā)生治療組（10例[14%]）顯著高于對照組（2例[3%]）外，兩組間其它一些嚴(yán)重的或危及生命的不良反應(yīng)事件的發(fā)生率大致相當(dāng)。兩例病人在觀察期間發(fā)生猝死，研究人員認(rèn)為病人死亡的原因可能部分與用藥有關(guān)。這兩例病人均使用了大劑量環(huán)磷酰胺進(jìn)行化療，當(dāng)時仍每日使用利尿劑，且均伴有嚴(yán)重的低鉀血癥（[3.0mEq/L）。因此，猝死的發(fā)生與重組人白細(xì)胞介素-11的使用之間的關(guān)系仍無法確定。實(shí)驗(yàn)室檢查中用藥組病人最常見的化驗(yàn)指標(biāo)異常為因血漿容量的擴(kuò)張引起的血紅蛋白濃度降低。血漿容量的擴(kuò)張還引起白蛋白等其它一些血漿蛋白如轉(zhuǎn)鐵蛋白和γ-球蛋白濃度的降低。血鈣濃度也出現(xiàn)相應(yīng)的降低，但無臨床表現(xiàn)。每日皮下注射給藥，重組人白細(xì)胞介素-11可以引起血漿纖維蛋白原濃度升高2倍。其它一些急性期蛋白的血漿濃度也相應(yīng)升高。停藥后這些指標(biāo)均可恢復(fù)正常。此外，健康受試者中，觀察到重組人白細(xì)胞介素-11可以引起血漿中以正常多聚體形式存在的Von willebrand因子（vWF）的濃度升高。
3.集落刺激因子分為哪幾類
◆ 疾病知識，醫(yī)學(xué)知識，臨床知識，健康科普知識，為您疾病康復(fù)提供幫助（ 1 ）集落刺激因子的分類與作用機(jī)理。集落刺激因子是由） NA 重組技術(shù)產(chǎn)生的復(fù)合糖蛋白。
根據(jù)其來源可分為三大類。
① 粒細(xì)胞集落刺激因子（G 一CSF ） ：主要由單核細(xì)胞、巨鱉細(xì)胞受內(nèi)毒素、腫瘤壞死因子一a 和干擾素一y 激活而產(chǎn)生，恿過誘導(dǎo)其他生長因子或調(diào)節(jié)因子的釋放，刺激中性粒細(xì)胞的主長和功能的發(fā)揮，增強(qiáng)依賴性抗體的細(xì)胞毒性反應(yīng)。② 粒細(xì)胞一巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM 一CSF ） ：主要是由r 淋巴細(xì)胞在抗原或有絲分裂原的刺激下產(chǎn)生的，活化的干細(xì)抱、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞也可產(chǎn)生。作用于骨髓干細(xì)胞，增加中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞生成，對加速各種化療后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)、降低感染發(fā)生率、減少抗菌藥物的用量、縮短住院時間等有效。③ 巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M 一SCF ） ：國內(nèi)外關(guān)于巨噬細(xì)胞集落刺激因子的研究不多。M 一CSF 僅用于中性粒細(xì)胞減少相關(guān)性感染的治療，且臨床實(shí)際應(yīng)用的病例數(shù)甚少。據(jù)報(bào)道，M 一CSF 能促進(jìn)骨髓造血祖細(xì)胞向單核巨噬細(xì)胞的分化發(fā)育并促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的生存、增殖及成熟后功能，特別是能土強(qiáng)巨噬細(xì)胞赫附吞噬白念珠菌的能力，成為近年來國外學(xué)者黃切關(guān)注的具有抗白念珠菌感染作用的一種細(xì)胞因子。（ 2 ）集落刺激因子的臨床適應(yīng)證。國內(nèi)外臨床報(bào)道最多啟是G 一CSF 和GM 一CSF 。它們可以用于治療急性白血病所致白白細(xì)胞減少、淋巴瘤與多發(fā)性骨髓化療所致的白細(xì)胞減少，士高小細(xì)胞肺癌化療療效，治療慢性白細(xì)胞減少及相關(guān)疾病、千生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征，促進(jìn)骨髓移植后受體無血功能恢復(fù)，加速外周干細(xì)胞動員及其治療心血管疾病。（ 3 ）集落刺激因子的用法、用量與療程。G 一CSF 的使少以有效低劑量開始：4 一8 拼g / kg ，每日一次，靜脈連續(xù)給荃4 一17 日不等（隨意增加劑量并不能成比例地提高療效，反麗增加病人不必要的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)）。首劑后24h 內(nèi)常見中性粒細(xì)月計(jì)數(shù)急劇增加，但計(jì)數(shù)很快會下降，故不宜中斷給藥。為保手持久療效，必須持續(xù)用至絕對中性粒細(xì)胞達(dá)1000 。個/mm3 每日一次，連續(xù)兩周。5 一42 日（0 . 3 一30 仁g / kg / d ）或2 萬（ 20 拜g / kg / d ）為一療程。GM 一CSF 常用量為250 拜g / mZ ，每「一次，連用21 日。（ 4 ）集落刺激因子的使用注意事項(xiàng)。① 治療期間注意血細(xì)胞監(jiān)測。應(yīng)每周測定2 次全血細(xì)牙計(jì)數(shù)和白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)，以監(jiān)測患者對治療的反應(yīng)，且可避鄉(xiāng)可能發(fā)生的白細(xì)胞增多癥。當(dāng)中性粒細(xì)胞>2000 / mm “時應(yīng)碑止給予GM 一CSF 。應(yīng)用G 一CSF 超過15 天及白細(xì)胞計(jì)數(shù)仍未少至4xl 護(hù)/L 時，應(yīng)考慮改用其他治療方案。
② 應(yīng)注意聯(lián)合用藥。在腫瘤化療過程中，如果外周學(xué)韋查出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)顯著減少，應(yīng)另加用其他藥物治療血小板撫少藥物。（ 5 ）集落刺激因子的不良反應(yīng)。一般來說，集落刺激因子的不良反應(yīng)小，患者的耐受性較好，流感樣反應(yīng)多見。接受大劑量治療時可出現(xiàn)輕中度骨痛，皮下注射可出現(xiàn)局部反應(yīng)。GM 一CSF 日劑量）20 拜g / kg 時可引起體靜脈炎、毛細(xì)血管滲出增加、出血、腎衰竭、液體儲留、胸膜腔與心包腔炎癥、血栓形成等。凡骨髓細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤，應(yīng)盡量避免應(yīng)用G 一CSF 或GM 一CSF 治療。來源：浙江省醫(yī)學(xué)會資料提供，版權(quán)所有，未經(jīng)許可，不得轉(zhuǎn)載
4.如何看待糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用
CAP是臨床常見且嚴(yán)重威脅人類健康的感染性疾病，約5%~10%為重癥表現(xiàn)。
近些年來，雖然在病原學(xué)診斷、抗感染治療及其重癥監(jiān)護(hù)領(lǐng)域有了很大進(jìn)步，但重癥CAP患者的病死率并無明顯下降。其中一個重要因素可能是因?yàn)槲覀儗τ诟腥舅鶎?dǎo)致的炎癥反應(yīng)認(rèn)識不足，未給予相應(yīng)的治療。
本期臨床用藥欄目將就CAP患者的糖皮質(zhì)激素應(yīng)用問題展開論述。 1950年，臨床上開始試用糖皮質(zhì)激素作為治療感染性疾病的輔助藥物。
在肺部，糖皮質(zhì)激素可通過調(diào)節(jié)肺泡巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的功能，進(jìn)而影響肺臟的固有免疫，改善重癥感染時肺部的炎癥反應(yīng)，但有撤藥后反跳和影響血糖代謝等不良反應(yīng)，因而要嚴(yán)格掌握使用指征及用法。 中小劑量使用 目前糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用傾向于中小劑量使用。
已有研究證實(shí)，在臨床重癥CAP患者的治療中使用糖皮質(zhì)激素（氫化可的松首劑200mg，繼之10mg/h滴速維持7天），能改善重癥CAP患者的氣體交換、肺損傷評分，縮短機(jī)械通氣時間，但大劑量短期應(yīng)用不但不能降低病死率，甚至有害。 有學(xué)者認(rèn)為小劑量糖皮質(zhì)激素能減少重癥肺炎患者的病死率和住院時間。
但目前對于糖皮質(zhì)激素治療能否改善生存率仍有爭議。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，適當(dāng)應(yīng)用中小劑量糖皮質(zhì)激素能改善膿毒性休克患者的預(yù)后。
近期有研究者發(fā)現(xiàn)CAP患者無論是否伴有膿毒癥，無論初始疾病的嚴(yán)重程度，出院后仍存在持久的、亞臨床、低水平的全身性炎癥。因而，糖皮質(zhì)激素治療的終點(diǎn)并非臨床緩解，而應(yīng)達(dá)到生物學(xué)緩解，以預(yù)防炎癥復(fù)發(fā)。
療程仍有爭議 臨床上根據(jù)使用糖皮質(zhì)激素的時間，可分為短療程和長療程。不同的相關(guān)研究中糖皮質(zhì)激素的給藥劑量及時間都有很大差異。
對比各研究結(jié)果，可發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素的短療程治療未能使主要治療終點(diǎn)有任何獲益。而在使用長療程糖皮質(zhì)激素治療的研究中，死亡率等主要指標(biāo)降低，且有顯著性差異。
但2008年一項(xiàng)臨床研究顯示，即使相對長的療程（11天）仍未能明顯改善患者的生存率。因此，目前最佳的治療療程仍存在爭議。
使用中的潛在風(fēng)險(xiǎn) 臨床醫(yī)師在使用全身性糖皮質(zhì)激素時，常擔(dān)心由于其抑制免疫反應(yīng)，可能對炎癥的吸收造成不良影響，并且可能出現(xiàn)胃腸道出血、高血糖、肌肉無力等不良反應(yīng)。但至少有兩項(xiàng)研究認(rèn)為，中小劑量糖皮質(zhì)激素治療未見明顯的全身性不良反應(yīng)。
有研究發(fā)現(xiàn)，合并有COPD的重癥CAP患者接受糖皮質(zhì)激素治療組較對照組生存率高。 因此，在患者接受合理抗生素治療情況下聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療是安全的。
小結(jié) 經(jīng)分析，在臨床實(shí)踐中對于預(yù)計(jì)死亡率較高的重癥CAP，尤其合并感染性休克、慢性阻塞性肺?。–OPD）或哮喘的重癥CAP患者在給予有效抗感染治療同時，輔以全身性中小劑量糖皮質(zhì)激素治療可能使患者獲益，且得到了美國感染病學(xué)會/美國胸科學(xué)會（IDSA/ATS）、歐洲呼吸病學(xué)會（ERS）等發(fā)布的國外最新版指南支持。 我國在CAP治療實(shí)踐中對是否使用糖皮質(zhì)激素，一直存有爭議。
目前仍然存在著未明確診斷和給予有效抗感染治療情況下，不合理使用糖皮質(zhì)激素的誤區(qū)。在臨床工作中必須謹(jǐn)慎選擇患者，并注意可能出現(xiàn)的并發(fā)癥。
關(guān)于糖皮質(zhì)激素的劑型和療程，目前多主張應(yīng)用對下丘腦-垂體-腎上腺軸影響較小的氫化可的松或潑尼松龍治療7天左右，但新近有研究顯示地塞米松（5mg/d*4）也可取得較好的短期療效。 ■鏈接 糖皮質(zhì)激素治療CAP的機(jī)制 重癥肺炎可能同樣是一種炎癥性疾病 重癥CAP患者，不僅肺臟局部炎癥因子處于高水平，而且全身炎癥因子水平也明顯增高。
細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)水平同重癥感染和膿毒癥相關(guān)的器官衰竭及預(yù)后乃至患者的臨床癥狀都密切相關(guān)。而中等劑量糖皮質(zhì)激素能阻斷重癥膿毒癥引起的全身性促炎性細(xì)胞因子的作用及重癥肺炎和急性肺損傷引起的肺部炎癥。
重癥肺炎患者可能存在糖皮質(zhì)功能不全 重癥感染可引起下丘腦-腺垂體-腎上腺軸功能不全，臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重、持續(xù)的炎癥反應(yīng)狀態(tài)。內(nèi)源性皮質(zhì)醇產(chǎn)生不足稱為危重癥相關(guān)皮質(zhì)類固醇激素不足（CIRCI）或相對性腎上腺功能不全（RAI）。
重癥CAP患者有很大概率存在CIRCI，而對感染性休克患者應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素，能有效改善CIRCI引起的急性呼吸窘迫綜合征。 糖皮質(zhì)激素對血流動力學(xué)的影響 在膿毒癥患者中使用糖皮質(zhì)激素，對免疫調(diào)節(jié)、逆轉(zhuǎn)器官衰竭和對于生存率影響的作用不一。
糖皮質(zhì)激素通過增加全身血管阻抗、減少心臟指數(shù)和心率從而增加平均動脈血壓，且具有調(diào)節(jié)周圍血管張力的作用，對血流動力學(xué)的作用有助于改善低灌注和多器官衰竭，從而減少死亡率。 （馬堅(jiān)胡必杰） 糖皮質(zhì)激素的使用注意事項(xiàng) 盡量避免使用糖皮質(zhì)激素的情況 對糖皮質(zhì)激素類藥物過敏；嚴(yán)重精神病史；癲癇；活動性消化性潰瘍；新近胃腸吻合術(shù)后；骨折；創(chuàng)傷修復(fù)期；單純皰疹性角、結(jié)膜炎及潰瘍性角膜炎、角膜潰瘍；嚴(yán)重高血壓；嚴(yán)重糖尿??；未能控制的感染（如水痘、真菌感染）；活動性肺結(jié)核；較嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松；妊娠初期及產(chǎn)褥期；尋常型銀屑病。
但是，若有必須用糖皮質(zhì)激素類藥物才能控制疾病，挽救患者生命時，如果合并上述情況，可在積極治療原發(fā)疾病、嚴(yán)密。
