蛋白質修飾的化學方法(蛋白質的化學修飾)

1.蛋白質的化學修飾

正

蛋白質種類繁多，結構各異，各有不同的功能，是生命活動不可缺少的重要角色，在疾病的治療上有著廣泛的應用。天然蛋白質在有其重要功能的同時，也有一些人們不希望有的缺點，如有抗原性，功能單一，半衰期太短等。為尋找理想的藥用蛋白，人們試圖對現(xiàn)有的蛋白質進行改造，這種改造主要有兩種方式：一是通過基因工程的手段，改變蛋白質的編碼基因，使蛋白質的氨基酸序列乃至空間結構發(fā)生改變，從而達到改變蛋白質性質和功能的目的；另一種方法是通過化學修飾來改變蛋白質的性質和生物學特性。

2.蛋白質共價修飾的方法

共價修飾

許多的蛋白質可以進行不同的類型化學基團的共價修飾，修飾后可以表現(xiàn)為激活狀態(tài)，也可以表現(xiàn)為失活狀態(tài)。

(1)磷酸化：

磷酸化多發(fā)生在多肽鏈絲氨酸，蘇氨酸的羥基上，偶爾也發(fā)生在酪氨酸殘基上，這種磷酸化的過程受細胞內一種蛋白激酶催化，磷酸化后的蛋白質可以增加或降低它們的活性，例如：促進糖原分解的磷酸化酶，無活性的磷酸化酶b經(jīng)磷酸化以后，變居有活性的磷酸化酶a。而有活性的糖原合成酶I經(jīng)磷酸化以后變成無活性的糖原合成酶D，共同調節(jié)糖元的合成與分介。

(2)糖基化：

質膜蛋白質和許多分泌性蛋白質都具有糖鏈，這些寡糖鏈結合在絲氨酸或蘇氨酸的羥基上，例如紅細胞膜上的ABO血型決定簇。也可以與天門冬酰胺連接。這些寡糖鏈是在內質網(wǎng)或高爾基氏體中加入的。